多篇文章聚焦非酒精性脂肪肝研究新成果！

本文中，小编整理了多篇研究成果，共同聚焦科学家们在非酒精性脂肪肝研究领域取得的新成果！分享给大家！

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【1】Sci Transl Med：揭秘新型分子通路有望帮助开发治疗非酒精性脂肪肝的新型疗法

doi：10.1126/scitranslmed.aaw9709

近日，一篇刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊的分子通路，当沉默时其就会恢复脂肪肝患者机体免疫细胞的正常功能，相关研究结果对于开发治疗脂肪肝等疾病的新型疗法提供了新的思路和希望。

脂肪肝是引发人群肥胖的一个主要健康风险因素；非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种酒精摄入少或不摄入的人群肝脏中积累了过多脂肪的疾病表现，其在糖尿病和肥胖人群中也很常见，目前并没有有效的疗法来治疗NAFLD。这项研究中，研究人员就想通过研究分析人类和小鼠肝脏中脂肪过载时会在细胞水平和分子水平发生什么，以及如何来恢复这种损伤。他们发现，对免疫系统非常重要的白细胞—肝脏巨噬细胞能通过尝试燃烧脂肪的方式来对不必要的脂肪产生反应，在这一过程中，巨噬细胞会终止促进肝脏损伤的氧化物的过量产生，深入研究后他们发现，通常能够保护机体免于有害氧化损伤的名为NRF2的抗氧化蛋白在肥胖个体和小鼠机体肝脏中会被完全关闭。

【2】Ann Inter Med：肿瘤免疫治疗可能会导致非酒精性脂肪肝

doi：10.7326/L19-0635

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者大多为超重和肥胖人群。但是，在罕见的遗传性疾病（如脂肪营养不良）或HIV患者中，也可以检测到严重形式的NAFLD，这使他们成为患肝衰竭，糖尿病和心血管疾病的高风险人群。现在，来自德国的研究人员Norbert Stefan和同事发现了瘦人中导致NAFLD的原因。他们报告了一例妇女接受皮肤免疫免疫检查点疗法的情况，该疗法可能触发了该名患者出现皮下脂肪发炎，导致脂肪大量减少和严重的NAFLD。

人们认为，NAFLD在世界范围内的流行主要是由于不健康的生活方式，很少进行体育锻炼和饮食中富含饱和脂肪，糖和果糖引起的。在这些超重和肥胖患者中，生活方式改变带来的减肥被认为是最有效，最安全的方法，可以治疗NAFLD并降低晚期肝病（如肝硬化或肝癌，2型糖尿病和心血管疾病（CVD））的风险。但是，体型较瘦的患者也会出现NAFLD症状，同时伴随着全身脂肪减少，但腹部脂肪增多的症状。

【3】三篇文章齐发！科学家开发出非酒精性脂肪肝新疗法！

doi：10.1016/S2468-1253(19)30184-0等

近日，刊登在国际杂志The Lancet Gastroenterology & Hepatology和Hepatology上的研究报告中，来自奥地利维也纳医科大学的科学家们阐明了人工合成的胆汁酸联合活性制剂非熊去氧胆酸（nor-urso）在治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)上的疗效，原发性硬化性胆管炎是一种迄今为止无法治愈的肝脏疾病。

在一项临床试验中，研究人员发现，nor-urso同样能有效治疗非酒精性脂肪肝；目前有超过四分之一的奥地利人会遭受非酒精性脂肪肝的影响，非酒精性脂肪肝通常是由不良的生活方式、机体过多的脂肪和糖分以及缺乏运动导致的，而且常常与肥胖并行。在50-60岁的人群中，有35%-50%的人群都会患上脂肪肝，脂肪肝是一种无声的疾病，通常仅会在个体偶然间体检时被发现，然而长期的脂肪肝则会严重影响机体健康，并会导致肝硬化和肝癌发生，在所有脂肪肝疾病中，大约10%-30%会被归类为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，其随后会引发15%-25%的患者患上肝硬化。

【4】BJP：一种新型分子或有望治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝

doi：10.1111/bph.14678

近日，一项刊登在国际杂志British Journal of Pharmacology上的研究报告中，来自巴塞罗那大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为EPB-53的新型分子或能帮助抵御2型糖尿病和非酒精性脂肪肝。

FGF21激素（成纤维细胞生长因子21）是一种内分泌因子，在作为抗糖尿病和抗肥胖剂的能量代谢中具有决定性的角色，这种在肝脏中被合成的激素被认为是一种治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的潜在治疗靶点；然而能在动物模型中表现出药理学活性的FGF21类似化合物往往需要进行皮下注射，同时还会产生一些副作用，比如骨量缺失、增加心率和动脉压的风险等。

【5】JMF：鼠李糖乳杆菌或能平衡肠道微生物组并改善慢性酒精性肝损伤

doi：10.1089/jmf.2018.4357

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Food上的研究报告中，来自吉林农业大学等多家研究机构的科学家们通过研究发现，鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）或会以剂量依赖性的方式来重建肠道微生物组的平衡，并且有效对抗酒精摄入对小鼠肝脏带来的损伤效应，从而有效逆转慢性酒精性肝损伤（chronic alcohol-induced liver injury）。

这项研究中，研究人员让小鼠摄入酒精8周时间，同时给其喂食两周鼠李糖乳杆菌颗粒（LGG，Lactobacillus rhamnosus granules），在高脂肪饮食的同时，研究者让小鼠摄入不同剂量的LGG（低、中和高）。研究者发现，LGG的摄入会以剂量依赖性的方式通过减少小鼠机体的肝脏积累和肝脏中的炎性反应来改善酒精所诱导的肝脏损伤。

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【6】Cell：关键蛋白有助于抑制非酒精性脂肪肝的发生

doi：10.1016/j.cell.2019.04.010

脂肪肝是目前尚无治疗的疾病。非酒精性脂肪性肝病伴随几种不同严重程度的肝功能障碍，其特征在于发病原因是肝细胞中脂肪的积累并且不是由高度饮酒引起的。这种疾病是发达国家中最常见的疾病之一，影响着全世界约25％的人口。

最近，研究人员提出了治疗脂肪肝的可能治疗靶点—生物医学研究所的一个研究小组已经确定了一种可以防止这种疾病的因素，即蛋白质Mitofusin 2。Mitofusin 2作为治疗脂肪肝的可能治疗目标出现，脂肪肝是一种无法治疗的疾病。这种疾病的早期诊断很困难，医生目前只建议减轻体重，以缓解病情。最严重的疾病形式之一是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其中脂肪的积累伴随着炎症的发生。在发表在Cell杂志上的这项研究中，研究人员观察到NASH患者中Mitofusin 2水平的降低，即使在疾病的早期阶段也是如此。

【7】J Hepatol：小心！红肉和加工肉会增加非酒精脂肪肝风险！

doi：10.1016/j.jhep.2018.01.015

一项最新研究已经将非酒精性脂肪肝（NAFLD）与大量消耗红肉及加工肉联系在了一起。NAFLD是一种肝脏代谢综合征，其主要的病理特点就是胰岛素耐受和炎症；不健康的西方生活方式在NAFLD的发生和进展中发挥着关键作用，也就是缺乏运动、大量消耗果糖和饱和脂肪。

这项研究涉及对40-70岁人群的交叉分析。所有参与者都在特拉维夫医疗中心接受肠镜检查，同时同意参加2013-2015年的代谢和肝病筛查研究。该研究涉及800个参与者，357名完成了关于他们食用的肉及常用做饭方式的问卷调查。不健康的加工方法包括将肉进行煎或者烤，因为这些过程会产生一些叫做杂环胺（HCAs）的促炎症化合物。

【8】Hepatology：武汉大学学者发现治疗非酒精性脂肪肝的潜在新靶点

doi：10.1002/hep.29820

肝细胞内脂肪过度沉积是非酒精性脂肪肝病的一个主要特征，这种疾病与胰岛素抵抗及其他相关的代谢应激性肝损伤有关。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪肝已经成为欧美发达国家及我国部分地区慢性肝病的重要病因。非酒精性脂肪肝是当代医学领域的新挑战，这种疾病对人类健康的危害不断增加。

Tumor progression locus2（TPL2）是一种丝氨酸/酪氨酸激酶，之前研究发现该分子有望成为治疗炎症性成分参与的多种疾病的潜在靶点。但是目前对于TLP2在非酒精性脂肪肝疾病中如何调节肝脏细胞代谢和肝脏炎症仍了解较少。最近来自武汉大学的研究人员对这一问题进行了探讨，相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。

【9】Hepatology：华人学者发现控制非酒精性脂肪肝的重要分子

doi：10.1002/hep.29777

腺苷广泛分布于全身各组织器官，可与细胞表面的G蛋白偶联受体结合发挥抑制炎症反应的作用，腺苷受体有多重亚型，其中腺苷2A受体（A2AR）广泛分布于神经胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞及内皮细胞和上皮细胞中发挥保护作用，避免发生内毒素以及缺血导致的组织损伤。但是A2AR在非酒精性脂肪肝（NAFLD）中的作用还不清楚。在一项发表在国际学术期刊Hepatology上的最新研究中，来自美国德州农工大学的华人学者Chaodong Wu等人构建了A2AR全身敲除以及骨髓细胞特异性敲除的小鼠模型，以研究该分子对肥胖相关的NAFLD有何影响，并对其中的机制进行了阐述。

在该研究中，研究人员对敲除小鼠和对照小鼠进行了高脂饮食喂养来诱导NAFLD，还对骨髓来源的巨噬细胞和小鼠原代肝细胞的炎症和代谢反应进行了检测。他们发现高脂饮食喂养以后，全身敲除小鼠和组织特异性敲除小鼠都表现出更加严重的肝脏脂肪浸润和炎症变化。体外实验结果表明，缺失了A2AR的巨噬细胞表现出更强烈的促炎症反应，将其与野生型原代肝细胞共同培养还会促进肝细胞的脂肪沉积。在原代肝细胞中，A2AR的缺失会加强促炎症反应以及棕榈酸对脂肪沉积的促进作用。A2AR的缺失还会显著增加饥饿小鼠肝脏以及剥夺营养成分的肝细胞中转录因子SREBP1c的表达，缺失了A2AR以后，SREBP1c的转录活性在小鼠肝细胞中显著增加。

【10】Hepatol Commun：高脂饮食如何引发非酒精型脂肪肝？

doi：10.1002/hep4.1041

最近一项由洛杉矶儿童医院的Rohit Kohli领导的研究鉴定出了一类参与非酒精性脂肪肝发生的关键炎症细胞。目前针对该疾病的主要方法是通过改变饮食习惯，但还没有经过批准的药物治疗方案。该研究的发现能够提供新的治疗靶点，此外还能够提供新的治疗方案。相关结果发表在最近一期的Hepatology Communications杂志上。

“肥胖人群比例的增高导致成年人以及儿童群体中肝脏疾病的发生风险的升高”，Kohli博士说道：“然而你，其中仅仅会有一小部分人群会产生严重的症状，例如非酒精型脂肪肝，即NASH”。NASH是一种以脂肪增多导致的肝脏炎症以及损伤为症状的肝脏疾病。尽管目前该疾病的发生原因仍在研究之中，但患有该疾病的患者同时伴随着II型糖尿病、高胆固醇以及其它代谢异常症状的发生。

研究者们通过一系列的试验检测了饮食对于肝脏炎症以及后续疾病发生风险的影响。由于此前研究发现在胰岛素耐受性的患者中，免疫细胞参与了脂肪组织的炎症反应，因此作者希望检测NKT细胞以及CD8 T细胞在该疾病发生过程中的作用。（生物谷Bioon.com）

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