FDA批准XPOVIO®用于治疗接受过至少一线治疗的rrMM患者

口服XPOVIO作为联用疗法，获批用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者，显着扩展了XPOVIO可治疗的患者群体–

口服XPOVIO是目前唯一一种获批联合硼替佐米（每周一次）使用的多发性骨髓瘤药物–

自2016年起，首款获FDA批准的全新作用机制多发性骨髓瘤药物–

FDA批准早于PDUFA目标日期近三个月

12月21日--德琪医药有限公司（简称“德琪医药”）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物XPOVIO？(selinexor，ATG-010)的新适应症上市申请（sNDA）——与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。基于验证性BOSTON三期临床试验的结果，此项适应症的获批早于PDUFA日期（2021年3月19日）整整3个月。

此前，XPOVIO用于成人复发难治性多发性骨髓瘤(rrMM)患者获FDA加速批准，这些患者至少接受过包括两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种CD38单克隆抗体在内的四线治疗。

XPOVIO是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，也是目前全球首款且唯一一款获FDA批准可用于治疗多发性骨髓瘤与弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物，由Karyopharm Therapeutics Inc.研发，德琪医药进行研究。德琪医药拥有XPOVIO包括中国在内的亚太地区的独家开发和商业化授权。2020年12月，美国国家综合癌症网络（NCCN）将三种XPOVIO治疗复发难治性多发性骨髓瘤的联合方案纳入临床实践指南（NCCN Guidelines）。

德琪医药已在中国开展两项XPOVIO注册性2期临床试验，分别用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（代号：MARCH）和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（代号：SEARCH），同时，一项随机对照、开放性、多中心3期BENCH试验已获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验批准。德琪医药致力于实现XPOVIO在亚太地区的商业化，并向新加坡卫生科学局（HSA）与澳大利亚医疗用品管理局（TGA）提交了XPOVIO用于三种适应症的新药上市申请（NDAs），其中包括用于治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“这是XPOVIO第三个获批上市的适应症，凸显出该产品的临床应用潜力与广阔的市场前景。XPOVIO为多发性骨髓瘤患者及医生提供了一款首创的口服药物——SINE化合物，也为亟待满足临床需求的患者提供了更多的治疗选择。凭借自身搭建的商业基础和经验丰富的国际化团队，我们将在获批后尽快在亚太地区推出XPOVIO，造福于rrMM和rrDLBCL患者。”

关于3期BOSTON研究

XPOVIO 联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松(SVd)获批是基于一项多中心3期随机研究的结果，该研究评估了402名既往接受过1-3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。研究旨在比较每周一次的XPOVIO（selinexor）联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松和每周两次的硼替佐米与地塞米松（Vd）的疗效、安全性及特定的健康相关生命质量指标。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、外周神经类疾病的发生率等。此外，BOSTON研究允许Vd对照组的患者在独立审查委员会核实出现客观（定量）疾病进展后交叉进入SVd组。全球超过150个临床中心开展了BOSTON研究。

尽管与其他硼替佐米相关的既往接受过治疗的淋巴瘤研究相比，本研究是高风险细胞遗传学患者比例最高的研究之一，但结果显示SVd组的中位PFS为13.9个月，而Vd组为9.5个月，前者的中位PFS比后者多4.4个月（风险比[HR]为0.70；p=0.0075）。与Vd组相比，SVd组的ORR也显着更高（76.4% vs. 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各关键的亚组中，与Vd治疗相比，SVd治疗均显示出PFS获益一致和更高的ORR。

此外，如下结果表明SVd治疗优于Vd治疗：

SVd治疗与Vd治疗相比，深度缓解（定义为≥非常好的部分缓解）的比率显着更高（44.6% vs. 32.4%），并且中位缓解持续时间更长（20.3个月 vs 12.9个月）。此外，SVd组中有17%的患者出现完全缓解或严格意义的完全缓解，而Vd治疗组仅有10%。所有缓解均经IRC证实。

SVd组外周神经类疾病（PN）的发生率显着低于Vd组（32% vs. 47%）。此外，SVd组≥2级PN的发生率也显着低于Vd组（21% vs. 34%）。

最常见的不良反应为血细胞减少症，以及胃肠道和全身症状，这与其他selinexor研究先前报告的症状一致。大多数的不良反应在剂量调整和/或标准支持性护理后均可被控制。最常见的非血液学不良反应为恶心（50%）、疲乏（42%）、食欲减退（35%）和腹泻（32%），并且大多为1或2级事件。最常见的3和4级不良反应为血小板减少症（43%）、淋巴细胞减少症（38%）、贫血（17%）和疲乏（13%）。(生物谷Bioon.com）