三阴乳腺癌(TNBC)TROP2靶点新药！阿斯利康/第一三共datopotamab deruxtecan疗效显著!
来源：本站原创 2021-05-10 21:28
在先前接受过治疗的转移性TNBC患者中，总有效率达43%、疾病控制率达95%。
2021年05月10日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌在线会议（ESMOBreast21）上公布了TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期试验三阴性乳腺癌（TNBC）队列的首批数据：在接受标准疗法后出现疾病进展的转移性TNBC患者中，datopotamab deruxtecan显示出非常有前景的初步治疗反应（总缓解率ORR=43%）和疾病控制（DCR=95%）。
TNBC约占乳腺癌病例的10%-15%，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC与更高的疾病复发率和更差的预后相关。据估计，转移性TNBC患者中，5年生存率仅为12.2%、中位总生存期（OS）通常不到2年。会上公布的结果，为采用datopotamab deruxtecan靶向TROP2作为先前接受过治疗的TNBC患者的有效治疗策略提供了概念验证。
阿斯利康高级副总裁、肿瘤学研发主管Cristian Massacesi表示：“众所周知，三阴性乳腺癌（TNBC）非常具有侵袭性而且生长速度特别快，治疗后复发的速度和风险比任何其他乳腺癌亚组都要快和高。datopotamab deruxtecan在这组先前接受过治疗的TNBC患者中的初步结果非常令人鼓舞。”
TROPION-PanTumor01是一项1期试验，TNBC队列入组的患者，先前接受过的方案中位数为4种（范围：1-9，包括[新]辅助治疗或转移性治疗），大多数患者（88%）接受过2种方案，包括紫杉烷（83%）、铂类化疗（50%）、免疫治疗（33%）、TROP2-ADC新药Trodelvy（8%）、PARP抑制剂（4%）。截至2021年1月8日数据截止，75%的患者仍在接受datopotamab deruxtecan治疗。
会上公布的结果显示，在21例接受datopotamab deruxtecan治疗的可评价患者中，通过盲法独立中心评价，初步客观缓解率（ORR）为43%（6mg/kg[n=19]或8mg/kg[n=2]）。在2021年1月8日数据截止时，5例患者确认完全或部分缓解（CR/PR），另有4例CR/PR等待确认。疾病控制率（DCR）达95%。在TNBC队列中，观察到的datopotamab deruxtecan安全性与之前在该试验的非小细胞肺癌（NSCLC）队列中报道的安全性一致。
今年1月底在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布的NSCLC队列数据显示：截至2020年9月4日数据截止，通过独立中心审查，观察到159例晚期或转移性NSCLC患者接受不同剂量datopotamab deruxtecan治疗的客观缓解率（ORR）在21%-25%之间。3种剂量datopotamab deruxtecan的疾病控制率（DCR）为67%-80%，中位无进展生存期（PFS）为4.3-8.2个月。
TROP2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在包括乳腺癌在内的多种实体瘤中过度表达。研究表明，TROP2的高表达与癌细胞生长和增殖以及患者存活率低相关。尽管TROP2在所有乳腺癌亚型中都有表达，但在约80%的TNBC患者中过度表达，这使其成为了开发新药的一个非常有希望的分子靶点。
datopotamab deruxtecan是一种以TROP2为靶点的抗体偶联药物（ADC），是第一三共肿瘤学管线中三大主要ADC资产之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。
2019年3月，阿斯利康与第一三共签署了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发靶向HER2的ADC疗法Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201），用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。
2020年7月，双方又签署了一项总价值高达60亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发靶向靶向TROP2的ADC疗法datopotamab deruxtecan（DS-1062），该疗法目前处于I期临床，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）。
2020年8月，双方进入一项临床试验合作，估patritumab deruxtecan（U3-1402）与Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）联合治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Enhertu、datopotamab deruxtecan、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体（分别为：抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab]）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
截至目前，Enhertu已获批治疗2种癌症：（1）用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。（2）用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Datopotamab Deruxtecan Late-Breaking Data at ESMO Breast Shows Promising Preliminary Response and Disease Control in Patients with Metastatic Triple Negative Breast Cancer
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