HER2阳性乳腺癌新药！阿斯利康/第一三共Enhertu在日本申请新适应症：疗效击败罗氏Kadcyla!
来源：本站原创 2021-12-25 00:39
Enhertu将成为新护理标准，与Kadcyla相比在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。
2021年12月24日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充新药申请（sNDA）：用于治疗先前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的不可切除性或复发性HER2阳性乳腺癌患者。Enhertu是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由第一三共与阿斯利康合作开发。今年10月，基于DESTINY-Breast03试验的初步数据，美国FDA授予了Enhertu突破性疗法认定（BTD）。截至目前，Enhertu已获美国FDA授予4项BTD，其中2项是治疗乳腺癌。
乳腺癌是最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的首要原因之一。大约20%的乳腺癌为HER2阳性。尽管最初接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会经历疾病进展，需要更多的治疗选择来进一步延迟进展、延长生存期。
此次sNDA基于开创性头对头关键3期DESTINY-Breast03试验的结果。相关数据已于今年9月在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布。数据显示：在先前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu疗效显著优于罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1），在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。
Kadcyla是一款已被批准用于治疗上述HER2阳性乳腺癌患者的靶向药物。DESTINY-Breast03是第一个比较Enhertu与阳性对照药物的全球3期头对头试验。来自该试验的数据支持了Enhertu作为这些HER2阳性乳腺癌患者新护理标准的潜力。
ESMO大会上公布的数据显示，在预先指定的中期分析中，DESTINY-Breast03试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与Kadcyla相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险显著降低72%（HR=0.28；95%CI:0.22-0.37；p=7.8x10E-22）。在分别对Enhertu组和Kadcyla组进行15.5个月和13.9个月的随访后，Enhertu组患者的中位PFS尚未达到（95%CI:18.5-NE），而Kadcyla组患者的中位PFS为6.8个月（95%CI:5.6-8.2）。
在研究者评估的PFS关键次要终点方面，Enhertu组患者的中位PFS是Kadcyla组的3倍（25.1个月 vs 7.2个月；HR=0.26；95%CI:0.20-0.35；p=6.5x10E-24）。在接受Enhertu治疗的关键亚组患者中，包括那些有稳定脑转移史的患者，均观察到一致的PFS益处。
此外，在关键次要终点总生存期（OS）方面：与Kadcyla组相比，Enhertu组显示出OS有改善的强烈趋势（HR=0.56；95%CI:0.36-0.86；名义p=0.007172），但该分析尚不成熟，且无统计学意义。Enhertu组几乎所有患者在一年后均存活（94.1%），Kadcyla组存活率为85.9%。
与Kadcyla组相比，Enhertu组确认的客观缓解率（ORR）提高一倍多（79.7% vs 34.2%）。Enhertu组中观察到42例（16.1%）完全缓解（CR）和166例（63.6%）部分缓解（PR），而Kadcyla组中观察到23例（8.7%）完全缓解（CR）和67例（25.5%）部分缓解（PR）。
该试验中，Enhertu的安全性与先前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。Enhertu组最常见的≥3级治疗期不良事件为中性粒细胞减少（19.1%）、血小板减少（7.0%）、白细胞减少（6.6%）和恶心（6.6%）。
DESTINY-Breast03试验结果
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。
Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多个国家被批准：用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。（生物谷Bioon.com）
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