一年皮下注射2次！诺华开创性siRNA降胆固醇药物Leqvio：在肥胖患者中显著持久降低LDL-C!
来源：本站原创 2021-11-15 01:16
Leqvio是全球批准的第一个降胆固醇siRNA药物，已在欧盟获批上市，正在接受美国FDA审查。
2021年11月14日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日在2021年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布了降胆固醇创新药Leqvio（inclisiran）3期ORION-9、-10、-11试验的汇总事后分析结果，探讨了体重指数（BMI）水平对每年2次Leqvio治疗疗效和安全性的影响。数据显示：在全部BMI类型的患者中，当与其他降脂药一起使用时，治疗第17个月，与安慰剂相比，Leqvio显示良好耐受性且有效和持续降低LDL-C水平约50%。
这些试验纳入了动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、伴有ASCVD风险当量的成人患者。无论BMI如何，与安慰剂相比，Leqvio在一系列致动脉粥样硬化脂质（atherogenic lipid）方面显示出有效且持续的降脂效果，表明其药理学似乎不受体重过大的影响。除了将LDL-C水平降低约50%外，还降低了甘油三酯（~10%）、总胆固醇（~33%）、非HDL-C（~45%）、载脂蛋白B（~40%）。Leqvio的耐受性与安慰剂相似。安慰剂组和Leqvio组的严重不良事件随着BMI水平的增加而增加。注射部位的治疗期不良事件（TEAE），在Leqvio组更常见，但均为轻度或中度。Leqvio对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。
加拿大多伦多St.Michael医院临床营养和风险因素调整中心副主任Lawrence A. Leiter表示：“对于BMI较高的血管疾病患者，医生通常建议除服用降胆固醇药物外，还应进行减肥。尽管我们尽了最大的努力，但减肥并非总是可以实现的。BMI分析揭示了Leqvio在帮助患者降低LDL-C方面的潜力，无论他们的体重如何，每年仅需2次给药治疗。”
Leqvio（inclisiran）是一种首创的siRNA降胆固醇药物，由The Medicines Company（TMC）制药公司研制。诺华于2019年11月以94亿美元收购TMC，将inclisiran收入囊中。目前，inclisiran也正在接受美国FDA的审查。
2020年12月，inclisiran获得欧盟委员会（EC）批准，以商品名Leqvio在欧洲销售，作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常，具体为：（1）Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；（2）Leqvio联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。
Leqvio通过皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。与市面上的降胆固醇疗法相比，Leqvio可显著提高长期依从性。
值得一提的是，Leqvio是全球第一个也是唯一一个小干扰RNA（siRNA）降胆固醇（LDL-C）疗法。该药活性成分为inclisran，这是一种首创的siRNA，具有一种新的作用机制，通过RNA干扰（RNAi）作用，强效、持久地降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、伴有ASCVD风险当量、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的LDL-C水平。这些疾病是心脏病发作、中风的主要驱动因素，并可能最终导致患者死亡。
动脉粥样硬化与脂质随时间的积累相对应，主要是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在动脉内壁堆积。动脉粥样硬化斑块的意外破裂可导致动脉粥样硬化性心血管事件，如心脏病发作或卒中。ASCVD占所有心血管疾病死亡的85%以上10。ASCVD是欧盟的首要死亡原因，美国的ASCVD负担比任何其他慢性病都大。ASCVD风险当量对应于可导致ASCVD事件相似风险的病症（如糖尿病、杂合子家族性高胆固醇血症）。
尽管广泛使用他汀类药物，80%的高危患者达不到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示，在接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C升高的患者中， Leqvio可有效且持续地降低LDL-C，且安全性与安慰剂相似。通过独特的一年2次给药方案，Leqvio可以无缝地融入患者的定期医疗访问，改善依从性，提高患者预后。
inclisiran是siRNA类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如立普妥）之后降脂领域取得的最大进步。
inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。
截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同，作为一款RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。（生物谷Bioon.com）
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