HER2阳性乳腺癌新药！阿斯利康/第一三共Enhertu头对头3期研究：多个亚组疗效击败罗氏Kadcyla(赫赛莱)!
来源：本站原创 2021-12-14 01:40
Enhertu将成为新的护理标准，与Kadcyla相比在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。
2021年12月13日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了Enhertu（trastuzumab deruxtecan-nxki）开创性头对头3期DESTINY-Breast03试验的新数据，进一步加强了Enhertu治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者突破性疗效。Enhertu是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康与第一三共合作开发。今年10月，基于DESTINY-Breast03试验的初步数据，美国FDA授予了Enhertu突破性疗法认定（BTD）。截至目前，Enhertu已获美国FDA授予4项BTD，其中2项是治疗乳腺癌。
此次会上公布的数据显示：在先前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，与罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla（赫赛莱，ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu在预先指定的患者亚组中表现出更高的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。在根据稳定脑转移、激素受体状态、既往治疗线数、既往Perjeta(pertuzumab，帕妥珠单抗)治疗、内脏转移状态定义的患者亚组中，观察到类似的PFS和ORR益处。
DESTINY-Breast03试验亚组分析结果（点击图片查看大图）
在基线检查时有稳定脑转移的患者中，与Kadcyla相比，Enhertu治疗显示出更高的PFS（盲法独立中心审查（BICR）的PFS危险比[HR]=0.25；95%CI:0.13-0.45）。此外，在该亚组中，Enhertu治疗组的中位PFS为15个月，而Kadcyla治疗组为3个月。
30%-50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者会发生脑转移，尽管HER2疗法可用性的增加改善了系统性疾病控制，但发生脑转移后的预后仍然很差。
在基线检查时，稳定脑转移患者的确认ORR为67.4%，而Kadcyla治疗组为20.5%。在基线检查时接受扫描的稳定脑转移患者中，对颅内缓解的回顾性、非预先指定的评估提供了初步证据，证明使用Enhertu治疗与颅内肿瘤缓解和中枢神经系统疾病的降低相关，10例患者（27.8%）实现完全缓解（CR）、13例（36.1%）实现部分缓解（PR），而Kadcyla治疗组1例（2.8%）CR、11例（30.6%）PR。
DESTINY-Breast03研究中，Enhertu治疗最常见的不良事件与先前的乳腺癌Enhertu临床试验一致，未发现新的安全性问题。判定的药物相关间质性肺病或肺炎，Enhertu组报告了27例（10.5%）、Kadcyla组报告5例（1.9%），无4/5级事件。
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。
Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多个国家被批准：用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。
Kadcyla是一款已被批准用于治疗上述HER2阳性乳腺癌患者的靶向药物。DESTINY-Breast03是第一个比较Enhertu与阳性对照药物的全球3期头对头试验。先前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，采用目前可用的HER2靶向疗法治疗通常会在不到一年的时间内经历疾病进展。在DESTINY-Breast03试验中，接受Enhertu治疗的患者，在各种疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处，这支持了Enhertu作为这类HER2阳性转移性乳腺癌患者新护理标准的潜力。（生物谷Bioon.com）
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