子宫肌瘤新药！同类更佳GnRH受体拮抗剂Yselty(linzagolix)在美国进入审查，具灵活剂量方案！
来源：本站原创 2021-11-23 01:37
Yselty用于治疗子宫肌瘤相关月经过多，是具有灵活剂量方案的唯一一种GnRH拮抗剂。
子宫肌瘤（图片来源：clinicaladvisor.com）
2021年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --ObsEva SA是一家致力于开发和商业化新型疗法以改善女性生殖健康的瑞士生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Yselty（linzagolix，100mg和200mg）的新药申请（NDA）：用于绝经前女性，治疗与子宫肌瘤相关的月经过多（Heavy Menstrual Bleeding，HMB）。FDA已指定该NDA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年9月13日。目前，Yselty也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计将在2021年第四季度获得最终审查结果。此前，ObsEVa已与Syneos Health建立合作关系，以支持Yselty在美国和欧盟的商业化。
Yselty的活性药物成分linzagolix（前称OBE2109）是一种新型、口服、每日一次的GnRH受体拮抗剂，具有潜在同类最佳的（best-in-class）特征。目前，linzagolix正开发用于治疗与子宫肌瘤相关的月经过多（HMB）和子宫内膜异位症相关疼痛。ObsEva于2015年末从Kissei获得了linzagolix的许可，并获得了该产品的全球（不包括亚洲）商业化权利。
如果获得批准，Yselty将成为在治疗子宫肌瘤具有灵活剂量方案的唯一一种GnRH拮抗剂：（1）每日一次100mg剂量，适用于有禁忌症或倾向于避免使用激素加回疗法（add-back therapy，ABT：1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮）的女性患者；（2）每日一次200mg联合ABT，适用于长期使用（超过6个月）；（3）每日一次200mg短期使用，适用于需要快速减少纤维瘤体积时。
在美国，有数百万女性患有子宫肌瘤。Yselty将解决一个重大的未满足医疗需求，为更广泛的女性患者提供个体化的治疗选择。
Yselty治疗子宫肌瘤的3期临床项目包括2项关键临床试验PRIMROSE 1（美国，n=574）和PRIMROSE 2（欧洲和美国，n=535）。NDA包括这2项研究的24周积极治疗结果，以及52周和76周治疗后随访的支持性结果。这些研究均已达到了成功标准：低剂量（100mg，每日1次）和高剂量（200mg，每日1次）linzagolix联用和不联用激素加回疗法（add-back therapy，ABT：1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮）均能够有效治疗与子宫肌瘤相关的HMB，并且具有可接受的受益-风险。
linzagolix化学结构式（图片来源：probechem.cn）
PRIMROSE 1试验在美国开展，共入组了574例子宫肌瘤女性患者；PRIMROSE 2试验在欧洲和美国开展，共入组了535例子宫肌瘤女性患者。在这2项临床试验中，患者均被给予100mg或200mg剂量linzagolix（联用和不联用激素ABT）或安慰剂。2项试验的主要终点是治疗第24周HMB的减少；应答者被定义为：使用碱性血红素进行测量，月经失血量（MBL）≤80mL且MBL较基线减少≥50%的患者。次要终点包括闭经、MBL减少的时间、血红蛋白（Hb）、疼痛和生活质量（QoL）。安全终点包括骨密度（BMD）和不良事件（AE）。研究期间不提供钙/维生素D。在基线检查、24周、52周和76周（治疗后6个月评估）通过双能X射线吸收仪（DEXA）扫描测量骨密度。
结果显示，2项试验均成功达到了主要终点：与安慰剂相比，所有剂量组HMB在统计学上和临床上都有显著的降低。研究发现linzagolix有明确的疗效-剂量-反应，在接受200mg联合ABT的女性中观察到最高的主要终点应答率。在次要终点（闭经、MBL减少的时间、贫血患者血红蛋白水平、疼痛、生活质量）方面，所有剂量都有显著改善。200mg剂量组的子宫和肌瘤体积迅速而显著地减少。
在PRIMROSE 1试验中，200mg+ABT组的应答率为75.5%（p＜0.001）、100mg（无ABT）组的应答率为56.4%（p=0.003），安慰剂组为35.0%。总体安全状况符合预期，最常见的不良事件（发生在5%以上的患者中）是头痛和潮热。与BMD较基线的平均百分比变化很小，这与任何GnRH拮抗剂疗法一致。
在PRIMROSE 2试验中，200mg+ABT组的应答率为93.9%（p＜0.001）、100mg（无ABT）组的应答率为56.7%（p＜0.001），安慰剂组为29.4%。总体安全状况符合预期，最常见的不良事件（发生在5%以上的患者中）是头痛和潮热。与BMD较基线的平均百分比变化很小，这与先前的临床试验一致。52周结果表明，持续服用linzagolix治疗可持续有效地降低HMB，200mg+ABT组和100mg（无ABT）组的应答率分别为91.6%和53.2%。此外，与第24周相比，第52周BMD观察到微小增量变化。（生物谷Bioon.com）
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