多篇文章揭示抗体疗法研究新进展！

本文中，小编整理了多篇研究报告，共同聚焦科学家们在抗体疗法研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7888

【1】Science子刊：CD28双特异性抗体可增强CD3双特异性抗体的抗肿瘤能力

doi：10.1126/scitranslmed.aaw7888

双特异性抗体可以帮助T细胞识别和消灭癌细胞。它有两个臂部：一个臂部结合癌细胞抗原，另一个臂部结合T细胞表面上的CD3。然而，双特异性抗体并不总是足以活化T细胞。T细胞活化是在T细胞受体（TCR）/CD3复合物与肽-主要组织相容性复合体（MHC）（“信号1”）结合时启动的；这种活化可通过结合第二种“共刺激”受体得以增强，比如T细胞表面上的CD28受体结合靶细胞表面上的同源配体（“信号2”）。

基于CD3的双特异性抗体通过替换常规的信号1发挥作用：它的一个臂部结合肿瘤特异性抗原（TSA），它的另一个臂部结合TCR/CD3，这就使得T细胞与肿瘤细胞连接在一起。尽管其中的一些所谓的TSAxCD3双特异性抗体已在癌症患者中显示出有前景的抗肿瘤疗效，但是它们的活性仍然有待优化。在一项新的研究中，来自美国再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）的研究人员介绍了一类新的双特异性抗体，它们通过将TSA与位于T细胞表面的共刺激受体CD28桥接在一起来模拟信号2。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上。他们称之为TSAxCD28双特异性抗体，并描述了两种这样的双特异性抗体：一种TSAxCD28双特异性抗体对卵巢癌抗原具有特异性，另一种TSAxCD28双特异性抗体对前列腺癌抗原具有特异性。

【2】Sci Adv：新型治疗性候选抗体有望彻底治疗自身免疫性疾病

doi：10.1126/sciadv.aax9586

多种自身免疫性疾病往往会涉及致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体的产生，其能攻击细胞和组织并与抗原相互作用形成免疫复合物，免疫复合物尤其危险，因为其能在组织中沉积并促进自身抗体的进一步发展，目前只能通过侵入性方法移除或抑制。

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自布莱根妇女医院等机构的科学家们通过人体研究发现，阻断新生晶体片段受体（FcRn，neonatal crystallizable fragment receptor），或能通过移除IgG及其所形成的免疫复合物来潜在治疗自身免疫性疾病。在临床前研究和1期临床试验中，研究人员得出证据表明，将FcRn的作用扩展到不仅仅从循环系统中移除IgG抗体，或许就能显示出其在治疗自身免疫性疾病上的潜力。

【3】Nat Commun：单一剂量的抗体疗法或有望阻断新生儿HIV的感染和复制

doi：10.1038/s41467-019-13972-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们通过对新生非人类灵长类动物进行研究后首次发现，单剂量基于抗体的疗法或能有效抑制HIV从母亲传播给婴儿。

然而，何时给予单一剂量是关键，研究发现，当接触SHIV（猴类HIV）30小时后，接受两种抗体组合疗法就会让新出生的猕猴不会感染该病毒；如果将治疗推迟到48小时，就会导致另一半新生猕猴感染SHIV，因为其接受了最小剂量的抗体组合性疗法；相比之下，当暴露后48小时开始为期三周的治疗方案，接受标准HIV疗法（抗逆转录病毒药物）的新生猕猴会免于SHIV的感染。研究者Nancy Haigwood教授说道，这些有希望的研究发现可能意味着，HIV阳性母亲所生育的婴儿即使接受较少的治疗仍然也能有效抵御HIV的感染。

【4】PNAS：三种抗体组合使用可显著改善癌症免疫疗法

doi：10.1073/pnas.1902145116

在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学的研究人员在动物模型中发现同时使用以两种不同作用机制发挥功能的抗体可以更有效地摧毁肿瘤。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上，论文标题为“Optimized antiangiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD40 immunotherapy”。对当前的癌症免疫疗法无反应的患者可能从这种新疗法中受益最多。

近年来，癌症免疫疗法引起了很大的希望。这些新的疗法可招募人体的免疫系统来破坏癌变组织。在临床前研究中，激活免疫细胞表面CD40受体进而刺激自然杀伤T细胞产生的抗体显示出令人鼓舞的效果。然而，在随后的临床试验中，抗CD40抗体的成功远远低于预期---不到20％的患者作出反应。如今，在这项新的研究中，这些研究人员在动物模型中证实通过将抗CD40抗体与附着在肿瘤血管上的其他两种抗体结合，可以显著提高抗CD40抗体的作用。

【5】JCI insight：抗体分子有助于调节心脏功能的恢复

doi：10.1172/jci.insight.131545

每年有超过一百万美国人会受到心肌梗塞（通常称为心脏病）的影响，治疗之后会经历一个涉及心脏重塑和修复的复杂过程。该过程被称为造粒阶段（granulation phase），它对于损伤修复至关重要。但由于炎症和瘢痕等身体反应，这一阶段心脏功能会有所下降，因此心脏发生异常，例如心力衰竭等的几率也会相应上升。

如今，Vanderbilt大学机械生物学专业的研究人员发表的一项新研究详细介绍了一种可能的解决方案，即通过针对风湿性关节炎的靶向抗体分子可以精确调节心脏恢复过程中炎症和细胞活动的程度。

图片来源：www.pixabay.com

【6】Nat Biotechnol：“可食用”抗体分子有助于治疗胃肠道疾病

doi：10.1038/s41587-019-0070-x

治疗性抗体越来越多地用于临床以治疗各种疾病。然而，口服肠道靶向抗体仍然是一个挑战，因为它们无法在消化中存活并到达胃肠组织。现在，科学家们已经开发出一种新的抗体技术，它结合了基于抗体的疗法的优点和口服给药的便利性。重要的是，这些抗体是在食品生产过程中直接使用酵母生产的。这项工作发表在Nature Biotechnology杂志上。

将常规治疗性抗体注射到血流中以治疗或预防多种疾病，包括感染性疾病，癌症和炎症。虽然广泛适用，但这些基于抗体的疗法并非设计用于口服摄入肠道中的目标，因为胃肠道的消化环境可能会将其分解。最近，科学家设计了一种简单但足够强大的抗体形式，可以在肠道的恶劣环境中存活。更重要的是，该团队还开发了一种制造工艺，使用大豆种子或酵母细胞来生产这些抗体。通过使用现有的食品加工技术，他们可以消除对昂贵的纯化过程的需求。结果是易于制造的具有抗体的粉末，其可以添加到食物中并且口服摄入，不需要包封。

【7】Science子刊：新型抗体键合药可治疗成神经细胞瘤

doi：10.1126/scitranslmed.aau9732

近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自费城儿童医院癌症中心（CHOP）的医学科学家们开发出了一种靶向大多数儿童成神经细胞瘤表面蛋白的基于抗体的有效新疗法，可以有效杀伤癌细胞。

如果神经母细胞瘤细胞表面存在终极‘坏蛋’——只在大多数癌细胞上表达，而不再健康组织中表达，那么就是它了。”该研究领导作者、CHOP小儿科肿瘤学家Yael Mossé博士说道。“2008年我们发现间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变是导致大多数遗传性成神经细胞瘤的病因，同时还发现有14%的病情最恶性的病人的肿瘤中会出现这种突变。这表明ALK是一个针对成神经细胞瘤的治疗靶点，为我们开发ALK抑制疗法提供了基础。我们现在发现无突变的ALK也出现在大多数成神经胶质瘤中，这为我们提供了通过靶向ALK治疗大多数病人的机会。”

【8】Science：揭示一种新的抗体疗法可阻止骨髓移植后的巨细胞病毒重新激活

doi：10.1126/science.aat0066

在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰医学研究院等机构的研究人员利用一种新开发的小鼠模型，挑战了存在已久的针对为何一种常见的病毒（巨细胞病毒）能够在免疫系统受损的人（包括接受骨髓移植的血癌患者）体内重新激活并导致危及生命的感染的观点。这一发现为开发出更便宜更安全的保护患者免受CMV伤害的治疗方法铺平了道路，相关研究结果发表在Science期刊上。

研究者表示，对于骨髓移植领域来说，这是一个大问题。我们的研究首次表明抗体能够在控制CMV重新激活方面发挥着主导作用。这完全颠覆了教条。之前关于CMV重新激活的研究着重关注T细胞。偶尔有人提示着免疫系统中的B细胞产生的抗体在抵抗CMV中发挥着一定的作用，但是它似乎是一种支持性作用。Hill说，利用抗体抵抗这种病毒的临床试验取得了令人失望的结果。

【9】Immunity：突破！新型抗体有望治疗多种类型癌症

doi：10.1016/j.immuni.2018.09.014

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自南安普敦大学的科学家们通过研究开发了一种新抗体，其或能帮助阐明癌症抵御机体免疫系统的奥秘，文章中，研究人员对抗体进行工程化改造使其能够靶向作用免疫受体4-1BB，该受体能够激活杀伤性T细胞来寻找并破坏癌细胞。

4-1BB是一种免疫疗法靶点，其主要存在于肿瘤中调节性T细胞上，而调节性T细胞能够关闭杀伤性T细胞的功能，同时杀伤性T细胞也能表达4-1BB，但表达程度较低。研究人员在临床前肿瘤模型中设定了一种4-1BB抗体，其能够剔除调节性T细胞从而促进导致肿瘤消退，然而，因为这种抗体非常擅长剔除调节性T细胞而并不擅长刺激杀伤性T细胞，因此研究人员似乎并不可能利用这类规则的抗体来调节疾病的治疗手段。

【10】Science：新型的四合一抗体有望帮助人类抵御多种流感病毒的感染

doi：10.1126/science.aaq0620

日前，一项刊登在国际著名杂志Science上的研究报告中，来自美国斯克里普斯研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种抵御流感病毒感染的新型四合一抗体策略，文章中，研究人员描述了他们如何开发这种新型抗体，并将其在小鼠机体中进行检测。

多年来尽管研究人员进行了大量研究，但流感病毒每年仍会在全球感染很多人，每年大约会引发50万人死亡；当前预防人群感染流感病毒的方法就是每年生产季节性的流感疫苗，并尽可能多地给人群接种疫苗。尽管疫苗能够帮助很多人有效抵御病毒感染，但这些疫苗仍然无法保护一部分易感人群，比如老年人，其仅会为机体提供抵御一种类型流感病毒的保护力，因此科学家们就需要不断研究寻找一种抵御流感病毒更好的方法，基于这一原因，这项研究中，研究人员就通过研究开发出了一种新型抗体，其能有效抵御多种类型的流感病毒，未来有望在整个流感季节帮助人群预防流感。（生物谷Bioon.com）

生物谷更多精彩盘点！敬请期待！