哮喘重磅新药！阿斯利康/安进TSLP靶向单抗tezepelumab 3期试验成功：将掀起一场腥风血雨
来源：本站原创 2020-11-13 15:50
tezepelumab在广泛的严重不受控哮喘患者中表现出显著疗效，包括嗜酸性粒细胞计数低的患者。
2020年11月13日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴安进（Amgen）近日联合宣布了抗体药物tezepelumab治疗严重不受控哮喘3期NAVIGATOR试验的阳性结果。tezepelumab是一种潜在的首创（first-in-class）药物，可阻断胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP）的作用，TSLP是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症中起关键作用。
NAVIGATOR是第一个III期试验，显示通过靶向TSLP对严重哮喘有治疗益处：在广泛的严重哮喘患者群体中，tezepelumab使哮喘加重在统计学上显著和临床意义的降低，包括嗜酸性粒细胞计数低的患者群体中。
数据显示，该研究达到了主要终点：在整个患者群体中，与安慰剂+标准护理（SoC）相比，tezepelumab+SoC治疗使52周哮喘年加重率（AAER）在统计学上显著和临床意义的降低。该试验中，SoC是中剂量或高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）加上一种额外的控制药物，有或没有口服皮质类固醇（OCS）。
此外，在基线嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/微升的亚组患者中，该试验也达到了主要终点：与安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC治疗使AAER在统计学上显著和临床意义的降低。在基线嗜酸性粒细胞计数＜150个细胞/微升的亚组患者中，观察到相似的AAER降低。
严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。尽管使用了高剂量哮喘控制药物、目前可用的生物疗法和OCS，许多严重哮喘患者仍会继续经历症状和频繁的恶化。
NAVIGATOR试验的首席调查员、英国伦敦皇家Brompton医院肺科主任Andrew Menzies-Gow教授表示：“由于严重哮喘的复杂性，尽管接受了标准护理吸入药物和目前批准的生物制剂，但许多患者继续经历衰弱的症状。今天的突破性研究结果表明，tezepelumab有潜力改变目前服务不足的广大严重哮喘患者的护理，包括那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。”
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“tezepelumab的作用与其他任何哮喘生物药物不同，它的作用靶点是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和加重。这些令人兴奋的数据使我们在向严重哮喘患者（包括嗜酸性粒细胞计数低的哮喘患者）提供药物方面又迈进了一步。”
tezepelumab：适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨
TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。
tezepelumab是一种首创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。
基于IIb期PATHWAY研究中，tezepelumab在基线嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/微升的严重哮喘患者中将哮喘加重率在统计学上显著和临床意义的降低，美国FDA于2018年授予了tezepelumab治疗没有嗜酸性粒细胞表型严重哮喘患者的突破性药物资格（BTD）。
目前，tezepelumab正由阿斯利康与安进联合开发。业界认为，如果tezepelumab成功上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Amgen and AstraZeneca's tezepelumab meets primary endpoint in late-stage asthma study
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