贫血新药！BMS首创红细胞成熟剂Reblozyl在美欧申请扩大适应症：治疗非输血依赖性β地中海贫血!
来源：本站原创 2021-12-15 01:53
Reblozyl是第一个红细胞成熟剂，代表了一类新的疗法，通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。
β地中海贫血（图片来源：glowydowy.com）
2021年12月14日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Reblozyl（luspatercept-aamt）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查：该药是一款首创（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），用于非输血依赖型（NTD）β地中海贫血（β-thalassemia）成人患者，治疗贫血。FDA已将该sBLA的《处方药用户收费法（PDUFA）》目标日期定为2022年3月27日。此外，欧洲药品管理局（EMA）已受理Reblozyl用于NTDβ地中海贫血成人患者治疗贫血的II类变更申请。
NTD β地中海贫血是一个术语，用于描述不需要终生定期输注红细胞（RBC）以维持生存的患者，尽管他们可能需要偶尔或稍频繁输注，通常是在规定的时间段内。NTD β地中海贫血患者会经历慢性贫血和铁过载，这可能导致一系列的临床并发症，迫切需要治疗方案。临床试验数据显示，在NTD β地中海贫血成人患者中，无论基线血红蛋白水平如何，Reblozyl均能够提高患者血红蛋白水平，同时改善了患者生活质量。
Reblozyl原本由BMS与Acceleron制药公司合作开发，在默沙东最近完成115亿美元收购Acceleron之后，Reblozyl现在由BMS与默沙东共同开发和商业化。Reblozyl是获得监管批准的第一个用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征（MSD）相关贫血的红细胞成熟剂（EMA）。在符合资格的患者群体中，Reblozyl代表了一个重要的治疗类别。需要指出的是，在需要立即纠正贫血的患者中，Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。
Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效RBC的生成，促进晚期RBC红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。
Reblozyl sBLA和II类变更申请，基于关键2期BEYOND研究的安全性和疗效结果。该研究在NTD β地中海贫血成人患者中开展，评估了Reblozyl联合最佳支持护理（BSC）。2021年6月公布的数据显示，Reblozyl+BSC治疗组有77.1%的患者实现血红蛋白水平升高（≥1.0g/dL），而安慰剂+BSC组为0%。此外，与安慰剂组相比，Reblozyl组的患者报告结果也表现出改善。
百时美施贵宝血液学开发高级副总裁Noah Berkowitz博士表示：“非输血依赖型β地中海贫血患者可能不需要终生输血来维持生存，但需要有效的治疗方案，因为他们面临一系列慢性贫血和铁超载引起的临床并发症。Reblozyl是多个国家（包括美国和欧盟）批准用于治疗与β地中海贫血和低风险骨髓增生异常综合征相关贫血的一种重要疗法。我们与默沙东致力于继续推进Reblozyl临床项目，并期待着在审查过程中与FDA密切合作和沟通，为这一服务不足的患者群体带来一种新的治疗选择。”
luspatercept作用机制
BEYOND是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期研究，在非输血依赖性（NTD）β地中海贫血成人患者中开展，旨在评估Reblozyl相对于安慰剂的疗效和安全性。入组患者为：年龄≥18岁、患有β地中海贫血或血红蛋白（Hb）E β地中海贫血、在随机分组前24周内输注了≤5个红细胞（RBC）单位，平均基线Hb≤10.0克/分升（g/dL）。
研究中，145例患者以2:1的比例被随机分组，接受每3周一次皮下注射Reblozyl（1mg/kg[滴定至1.25mg/kg]）或安慰剂，治疗持续≥48周。2组患者继续接受最佳支持护理（BSC），包括RBC输注和铁螯合剂治疗。主要终点是：从第13-24周开始的连续12周内，在没有输注RBC的情况下，平均血红蛋白从基线水平增加1.0 g/dL。次要终点包括：第1-24周内保持无输注的患者比例、血红蛋白水平从基线至第13-24周平均增加≥1.5 g/dL的患者比例、NTD β地中海贫血患者报告结果疲劳和虚弱（NTDT-PRO T/W）评分的平均变化（得分越高反映生活质量[QoL]越差）。
主要终点结果显示：Reblozyl治疗组有77.1%（n=74/96）的患者达到主要终点，安慰剂组为0%（n=0/49），数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。在平均基线Hb＜8.5g/dL的患者中，Reblozyl治疗组有72.7%（n=40/55）的患者达到主要终点，安慰剂组为0%（p＜0.0001）；在平均基线Hb≥8.5g/dL的患者中，Reblozyl治疗组有82.9%（n=34/41）的患者达到主要终点，安慰剂组为0%（p＜0.0001）。
关键次要终点方面：（1）Reblozyl治疗组有52.1%（n=50/96）的患者实现第13-24周期间平均Hb水平较基线增加≥1.5g/dL，安慰剂组为0%（p＜0.0001）。（2）在第1-24周，Reblozyl治疗组有89.6%的患者保持无输注，安慰剂组为67.3%（p=0.0013）。（3）患者报告的生活质量结果（疲劳和虚弱）的改善也与血红蛋白增加相关。
安全性方面，发生在≥5%患者中的任何级别最常见治疗期间出现的不良事件（TEAE）为骨痛（Reblozyl组 vs 安慰剂组：36.5% vs 6.1%）、头痛（30.2% vs 20.4%）和关节痛（29.2% vs 14.3%）。在接受Reblozyl治疗的患者中，没有报告恶性肿瘤或血栓栓塞事件。
BEYOND研究的最新分析将在12月11日至14日举行的第63届美国血液学会（ASH）年会和博览会上公布。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
