CD19 CAR-T细胞疗法！诺华Kymriah治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)：长期随访，展现强劲持久缓解!
来源：本站原创 2021-12-13 01:02
Kymriah是全球首个CAR-T细胞疗法，已被批准2个适应症。
CAR-T细胞疗法（图片来源：childrenshospital.org）
2021年12月12日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日在2021年第63届美国血液学会年会（ASH2021）上公布了2期ELARA研究中位随访17个月的亚组分析数据。结果显示，在高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者中，CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）显示出非常高的疗效。一年无进展生存（PFS）率为67%；对于实现完全缓解（CR）的患者，一年PFS率达到了86%。与初步分析一致，Kymriah具有显著的安全性，在输注8周内未报告高级别细胞因子释放综合征（CRS），也未发现新的安全信号。
Kymriah是美国FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，目前在全球30个国家上市，有超过350个认证的治疗中心。Kymriah是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫细胞疗法。与常规的小分子或生物疗法不同，CAR-T细胞疗法是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah的原理是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。
ASH会上公布的亚组分析结果显示：中位随访17个月，在预后通常很差的大多数高危疾病亚组患者中，Kymriah诱导了高比率的持久缓解。所分析的9个高危亚组中除3个亚组（疾病在2年内进展[POD24]、高总代谢肿瘤体积[TMTV]、既往接受过≥5线治疗）外，Kymriah在大多数患者中的完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）均得到了很好的维持。
在ELARA研究的总体人群中观察到高且持久缓解，共94名疗效可评估患者，中位随访时间约为17个月。CRR为69%（95%CI:60-78），ORR为86%（95%CI:78-92），12个月无进展生存（PFS）为67%（95%CI:56-76），9个月DOR为76%（95%CI：65-84）。对于完全缓解（CR）的患者，12个月PFS为86%（95%CI，74-92），估计的DOR率为87%（95%CI，75-93）。在安全性分析（n=97）中，Kymriah的安全性状况继续反映早期ELARA分析中的显著结果。输注后8周内，48%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），没有患者出现Lee量表定义的3级或更高级别的CRS，37%发生神经事件（3%≥3级），并且没有发生治疗相关死亡。
在ELARA试验中，针对住院患者和门诊患者的住院和重症监护病房模式的一项单独分析表明，Kymriah可能会降低门诊治疗的r/r FL患者的医疗资源利用率。在门诊治疗的患者中（n=17），35%的患者在输液后的前2个月不需要住院治疗；与接受住院治疗的患者相比，接受门诊治疗的患者具有较低的中位平均住院时间（4天[n=17] vs 12天[n=80]）。此外，与住院患者相比，门诊患者输注后的平均住院费用显著降低。
Kymriah是一种一次性治疗方法，旨在增强患者的免疫系统来对抗癌症。Kymriah已被批准的适应症包括：（1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；（2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
目前，在美国和欧盟，Kymriah的补充生物制品许可申请（sBLA）和II类变更已进入审查：用于治疗先前接受过至少2种疗法的r/r FL成人患者。美国方面，FDA已授予sBLA优先审查。此前，FDA已授予Kymriah治疗r/r FL的再生医学先进疗法（RMAT）资格；欧盟委员会（EC）已授予Kymriah治疗FL的孤儿药资格（ODD）。如果获批，Kymriah将为r/r FL患者提供一个重要的治疗选择。同时，r/r FL也将成为Kymriah的第三个B细胞恶性肿瘤适应症。
此次新适应症申请，基于关键2期ELARA试验的阳性数据。这是一项单臂、多中心、开放标签2期试验，评估了Kymriah治疗R/R FL成人患者的疗效和安全性。该试验的主要分析数据集于今年早些时候在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会虚拟会议上公布。
结果显示，该研究在先前接受过多种疗法（中位数：4种[范围：2-13种]）的r/r FL患者中观察到了强劲的缓解率：完全缓解率（CR）达66%、总缓解率（ORR）达86%。安全性非常显著，在输液后的前8周内，没有患者出现与Kymriah相关的3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）。
诺华执行副总裁兼肿瘤和血液学开发全球主管Jeff Legos表示：“在门诊环境下实施Kymriah的能力，可能减轻患者及其护理团队的治疗负担。ASH年会上展现的FL广泛数据表明，Kymriah有潜力提供变革性结果，并对整个医疗系统产生积极影响。”（生物谷Bioon.com）
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