国内！拜耳PI3K抑制剂在华申报上市

3月10日，CDE官网显示，拜耳Copanlisib注射用冻干制剂在国内的上市申请已正式获CDE受理。是国内首个申报上市的PI3K抑制剂。

Copanlisib是一种通过静脉注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ两种亚型都具有抑制活性，可通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。

Copanlisib的作用机制：双重抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型，阻断信号传导

2020年10月，拜耳公布了copanlisib联合利妥昔单抗用于治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者的III期CHRONOS-3研究结果。

CHRONOS-3研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估copanlisib联合利妥昔单抗在延长无进展生存期(PFS)方面 vs.安慰剂联合利妥昔单抗的疗效。招募的患者为至少接受过一线或多线治疗(包括利妥昔单抗)且复发的iNHL患者，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstr？m巨球蛋白血症(LPL/WM)和边缘区淋巴瘤(MZL)患者。研究结果显示，该研究已达到延长患者无进展生存期(PFS)的主要终点。

由医药魔方PharmaGo数据库可知CHRONOS-3研究（国内登记号：CTR20160337）于2017年2月开始在国内招募受试者，2020年10月拜耳公布该研究结果。

Copanlisib最早于2017年9月获FDA批准上市，用于治疗已接受过至少2线治疗后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。该适应症的加速批准基于一项开放标签、单臂II期CHRONOS-1研究结果，患者总体缓解率（ORR）为59％，其中CR率为14％。2年随访后更新的最新结果显示，FL人群的ORR为59%，其中CR率为20%。

除此之外，Copanlisib还正在开展一项联合标准免疫化疗治疗复发性iNHL的CHRONOS-4（国内登记号：CTR20160362） III期研究，该研究于2017年7月完成首例受试者入组。目前国内也正在招募受试者。

国内该靶点研发进展最快是拜耳的Copanlisib，诺华的阿吡利塞、Buparlisib ，罗氏的Taselisib、GDC-0077 均处于III期临床阶段。本土企业正大天晴、信达、和记黄埔、石药均有布局，目前处于I/II期临床阶段。(生物谷Bioon.com）