血友病基因疗法获再生医学先进疗法认定 有望启动注册性试验

日前，Sangamo Therapeutics公司和辉瑞公司公布了双方联合开发的A型血友病基因疗法SB-525在1/2期临床试验中获得的最新结果。试验结果表明，SB-525能够剂量依赖性提高凝血因子VIII的水平，并且具有良好的安全性和耐受性。FDA同时授予SB-525再生医学先进疗法（RMAT）认定。基于这些积极结果，两家公司计划将SB-525推入注册性临床试验，辉瑞公司将接手这一疗法的后期临床开发和生产。

A型血友病是一种由于遗传原因导致凝血因子VIII缺失的血液疾病。它是最常见的血友病类型，主要影响男性，大约在4000-5000名新生儿中就会出现一例患者。由于凝血因子的缺失导致患者血液不能正常凝结，很多患者会经常出现自发性出血事件。目前，对严重A型血友病患者的标准治疗方法是每周三次的预防性凝血因子VIII静脉注射。但是即便如此，仍然有很多患者会出现自发性出血事件。

SB-525是一款使用AAV6病毒载体携带表达人类凝血因子VIII的转基因的基因疗法。这一疗法的病毒载体设计旨在优化病毒载体的成产效率和肝脏特异性凝血因子VIII蛋白的表达。

在这项1/2期临床试验中，10名患者接受了递增剂量SB-525的治疗，其中4名患者接受了3e13 vg/kg的最高剂量。四名接受最高剂量SB-525治疗的患者的随访时间分别为24、19、6、和4周。头两名接受最高剂量治疗患者（患者7和8）的因子VIII水平已经达到正常区域，后两名患者（患者9和10）的因子VIII上升速度与前两名患者相当，其中患者9的因子VIII水平在接受治疗7周后已经达到正常区域。

而且，所有接受最高剂量SB-525治疗的患者在接受治疗后没有出现出血事件，而且在最初使用预防性因子VIII之后不再需要因子VIII替代疗法。

“SB-525表现出的疗效、安全性、和耐受性给我们很大鼓舞，我们开始准备将这一疗法推进至注册性研究。与监管机构的交流和FDA授予的RMAT认定也给予我们信心，“辉瑞罕见病研究部高级副总裁兼首席科学官Seng Cheng博士说：”如果因子VIII水平能够得到维持，患者能够继续避免因子VIII替代疗法，并且不出现出血事件，我们相信这款基因疗法将具有革新治疗A型血友病模式的潜力。“(生物谷Bioon.com）