类风湿性关节炎(RA)新药！吉利德口服JAK1抑制剂filgotinib治疗52周显示持久疗效和一致安全性！
来源：本站原创 2020-06-07 14:04
filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。
2020年06月07日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）与合作伙伴Galapagos NV近日公布了口服选择性JAK1抑制剂filgotinib治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者III期FINCH 1和FINCH 3研究的52周结果。数据显示，治疗52周期间，在RA患者群体中，filgotinib具有持续的疗效和一致的安全性。这些数据补充了大量的证据，支持filgotinib作为一种潜在的治疗选择用于一系列RA患者。
FINCH 1研究：在甲氨蝶呤（MTX）应答不足的RA患者中的52周数据：
FINCH 1研究在甲氨蝶呤应答不足（MTX-IR）的中度至重度活动性RA患者中开展，评估了filgotinib、安慰剂、阿达木单抗分别与稳定背景剂量甲氨蝶呤联合治疗的疗效和安全性。研究中，患者随机分组，接受每日一次200mg剂量filgotinib（n=475）、每日一次100mg剂量filgotinib（n=480）、每2周一次40mg剂量阿达木单抗（n=325）、安慰剂（n=475）。
如前所述，filgotinib 200mg组达到了主要终点：在第12周，与安慰剂组相比， filgotinib 200mg组有更高比例的患者达到ACR20应答。在与RA的症状体征、生理功能和结构损伤有关的所有次要终点方面，filgotinib均优于安慰剂。
FINCH 1研究中的大多数患者（80.7%，n=1417/1755）完成了研究药物52周治疗。在第52周，2种剂量filgotinib在主要和次要疗效评估中均显示出持续疗效。此外，与阿达木单抗组相比，在第52周，200mg filgotinib组有更高比例的患者实现低疾病活动度（DAS28(CRP)≤3.2）和临床缓解（DAS28(CRP)<2.6）（名义p＜0.05）。基于CDAI≤2.8和Boolean缓解标准，在第52周，200mg filgotinib组缓解率也显著高于阿达木单抗组（名义p＜0.05）。从基线检查到第52周，200mg filgotinib组与阿达木单抗组相比健康评估问卷-残疾指数量表（HAQDI）评分的下降幅度更大（名义p＜0.05）。在这些终点，100mg filgotinib组与阿达木单抗组的应答率在数值上是相似的。
在这项MTX-IR患者的研究中，200mg和100mg filgotinib表现出一致的安全性，并且在52周期间没有检测到新的安全性信号。
FINCH 3研究：在没有接受过甲氨蝶呤（MTX初治）RA患者中的52周数据：
FINCH 3研究在甲氨蝶呤初治的中度至重度活动性RA患者中开展。研究中，患者随机分组，接受每日一次200mg剂量filgotinib+MTX（n=416）、每日一次100mg剂量filgotinib+MTX（n=207）、每日一次200mg剂量filgotinib单药治疗（n=210）、MTX单药治疗（n=416）。
如前所述， 200mg filgotinib+MTX组达到了主要终点：与MTX单药组相比，200mg filgotinib+MTX组有更高比例的患者达到ACR20缓解（p＜0.001）。
FINCH 3研究中的大多数患者（80.7%，78.1%，n=975/1249）完成了研究药物52周治疗。在此次分析中，根据临床应答、身体功能和影像学进展，所有治疗组在治疗52周期间显示出持续的疗效。在治疗第52周，与MTX单药组相比，200mg filgotinib+MTX组、100mg filgotinib+MTX组、200mg filgotinib单药组有更高比例的患者达到ACR20应答（名义p＜0.001，p＜0.01，p＜0.001）、ACR50应答（名义p＜0.001，p＜0.01，p＜0.01）、ACR70应答（名义p＜0.001，p＜0.05，p＜0.01）、疾病缓解（所有三组患者的名义p＜0.001）。在第52周，与MTX单药组相比，200mg filgotinib+MTX组（名义p＜0.001）或200mg filgotinib单药组（名义p＜0.05）患者身体功能（通过HAQDI评分从基线水平的降低来衡量）显著改善。
在第52周，与MTX单药组相比，200mg filgotinib+MTX组（名义p＜0.001）、100mg filgotinib+MTX组（名义p＜0.05）、200mg filgotinib单药组（名义p＜0.05）患者的结构损伤进展较小。
该研究中，filgotinib联合MTX或单药治疗在先前没有接受MTX（MTX初治）的RA成年患者显示出一致的安全性，没有发现新的安全信号。
FINCH 2研究：在生物类疾病修饰抗风湿药物应答不足（bDMARD-IR）的RA患者中的亚组分析数据：
尽管目前有可用的治疗方法，许多RA患者对bDMARD应答不足。在bDMARD-IR患者中，治疗第24周的亚组分析显示，与安慰剂相比，filgotinib显示出高比率的低疾病活动度和缓解，这与先前接受过的bDMARD数量、先前是否接受过IL-6或TNF抑制剂无关。与安慰剂组相比，200mg filgotinib组在低疾病活动度患者比例方面的差异具有统计学意义（p＜0.001）。
各亚组的不良事件与整个研究人群一致。
III期FINCH和II期DARWIN项目的综合安全性分析：
对FINCH III期和DARWIN II期项目中7个临床试验中的filgotinib进行了综合安全性分析，数据强化了filgotinib治疗RA的一致安全性，未发现新的安全问题。在这些试验中，3827例RA患者接受了一剂以上的治疗，总暴露时间为4544.5患者年。
接受filgotinib治疗的患者中，导致死亡的严重不良事件（SAE）或治疗期间出现得不良事件（TRAE）暴露校正发生率（EAIR）与接受安慰剂、阿达木单抗、MTX治疗的患者中的EAIR具有可比性；未观察到剂量依赖性效应。
filgotinib严重感染和带状疱疹的EAIR与阿达木单抗、MTX相似。带状疱疹多为轻中度，不严重。与安慰剂相比，filgotinib在主要不良心血管事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）频率在数值上较低。此次综合分析中，filgotinib的耐受性良好，没有发现新的安全问题。
filgotinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）
filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。此次合作，将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位，该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。
2019年12月，吉利德向美国FDA提交了filgotinib治疗类风湿性关节炎（RA）的新药申请。值得一提的是，吉利德还提交了一张优先审评券，来缩短审查时间。目前，filgotinib治疗RA适应症也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。除了RA之外，双方也正在开发该药用于多种其他炎症性疾病，治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎已进入III期研究。
医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。不过，在JAK抑制剂领域，filgotinib也将面临多个竞争产品，除了2款已上市产品辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant之外，更强劲的对手将是艾伯维的Rinvoq，该药已获美欧批准，治疗中度至重度RA。EvaluatePharma此前还预测，Rinvoq上市后在2024年的销售额将达到25.7亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Filgotinib Demonstrates Durable Efficacy and Consistent Safety Profile at 52 Weeks in FINCH 1 and 3 Studies in Rheumatoid Arthritis
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