NEJM论文详解！引发肥胖治疗变革的药物索马鲁肽**可让肥胖患者的体重减少20%

2021年2月17日讯/生物谷BIOON/---根据英国伦敦大学学院（UCL）研究人员参与的一项重要的全球研究，三分之一（35%）服用一种治疗肥胖的新药物的人的总体重减轻了五分之一以上（大于或等于20%）。这项大规模国际临床试验的结果被誉为改善肥胖患者健康的“游戏改变者”，并可能在帮助英国减少COVID-19等疾病的影响方面发挥重要作用。相关研究结果于2021年2月10日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity”。

索马鲁肽化学结构式。

这种称为索马鲁肽（semaglutide）的药物的作用机制是劫持人体大脑中的食欲调节系统，导致饥饿感下降和热量摄入减少。

领导伦敦大学学院肥胖研究中心和伦敦大学学院附属医院体重管理中心的肥胖、糖尿病和内分泌学教授Rachel Batterham是这篇论文的主要作者之一。

Batterham教授说，“这项研究的结果代表了改善肥胖患者健康的重大突破。四分之三（75%）接受2.4mg索马鲁肽的人体重下降了10%以上，超过三分之一的人体重下降了20%以上。没有其他药物能接近产生这种程度的减肥效果---这确实会引发治疗变革。人们第一次可以通过药物实现原来只能通过减肥手术实现的目标。”

Batterham教授补充说，“肥胖对健康的影响已经在COVID-19疫情中凸显出来，肥胖明显增加了死于新型冠状病毒SARS-CoV-2感染的风险，同时也增加了许多危及生命的严重疾病的风险，包括心脏病、2型糖尿病、肝病和某些类型的癌症。这种药物可能对英国未来几年的卫生政策产生重大影响。”

这项临床试验的参与者在服用索马鲁肽后的体重平均减少了15.3公斤；这同时伴随着心脏病和糖尿病风险因素（比如腰围、血脂、血糖和血压）的减少，并报告他们的整体生活质量得到改善。

这项临床试验的英国首席研究员John Wilding教授（利物浦大学）说，“这是治疗肥胖的重大进展。索马鲁肽已经被批准并在临床上以较低的剂量用于治疗糖尿病，所以作为医生，我们已经熟悉了它的使用。对我来说，这是特别令人兴奋的，因为我参与了GLP1的早期研究（20世纪90年代我在哈默史密斯医院工作时，我们是首批在实验室研究中证明GLP1会影响食欲的人），所以很高兴看到这能转化为肥胖患者的有效治疗方法。”

有了这项临床试验的证据，索马鲁肽已被提交给英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）、欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）作为治疗肥胖的监管批准。

关于这项临床试验

这项3期“STEP”随机对照临床试验涉及1961名超重或肥胖的成年人（平均体重105kg；身体质量指数38kg/m2），在亚洲、欧洲、北美和南美16个国家的129个地点进行。

参与者每周通过皮下注射2.4mg剂量的索马鲁肽（或匹配的安慰剂）；这类似于糖尿病患者注射胰岛素的方式。总体而言，94.3%的参与者完成了2018年秋季开始的68周研究。

这些参与者还接受了注册营养师每四周一次的个别面对面咨询或电话咨询，以帮助他们坚持低热量饮食和增加身体活动，提供指导、行为策略和动机。此外，参与者还获得了诸如壶铃或食物秤等奖励，以指示进步和里程碑进展。

在服用索马鲁肽的人中，平均体重下降了15.3公斤，身体质量指数（BMI）降低了-5.54。安慰剂组观察到平均体重下降了2.6公斤，BMI降低了-0.92。

服用过索马鲁肽的人也观察到了心脏病和糖尿病的危险因素（如腰围、血脂、血糖和血压）的减少，并报告说他们的整体生活质量得到了改善。

关于这种药物

索马鲁肽在临床上被批准用于治疗2型糖尿病患者，不过通常开发出的剂量较低，为1mg。这种药物拥有一种结构上类似于（并模拟）人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素的化合物，其中GLP-1在餐后会从肠道释放到血液中。

GLP-1通过减少饥饿感，增加饱腹感，从而帮助人们减少进食，降低热量摄入，从而诱导减肥。

虽然STEP研究已经通过I期和II期临床试验，评估了2.4mg索马鲁肽的安全性，但在这项III期临床试验中，一些参与者报告了这种药物的的副作用包括轻度到中度的恶心和腹泻，这些症状是短暂的，通常会消失，因此通常无需参与者永久退出这项临床研究。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.John P.H. Wilding et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2032183.

2.Julie R. Ingelfinger et al. STEP 1 for Effective Weight Control — Another First Step?. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMe2101705.

3.'Gamechanger' drug for treating obesity cuts body weight by 20%
https://medicalxpress.com/news/2021-02-gamechanger-drug-obesity-body-weight.html