三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药！Trodelvy(戈沙妥组单抗)：无论初治HR/HER2状态如何，均显著改善生存!
来源：本站原创 2021-09-17 06:54
Trodelvy已在美国上市，是第一个显著延长TNBC患者总生存期(OS)的药物。在中国，Trodelvy上市申请已获国家药监局受理。
2021年09月16日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了抗体偶联药物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）3期ASCENT研究（NCT02574455）的新数据。ASCENT是一项国际性、开放标签3期研究，共入组了500多例复发或难治性转移性TNBC患者，这些患者先前接受过至少2种疗法治疗、至少1种用于治疗转移性疾病。研究中，患者被随机分为2组，一组接受Trodelvy，另一组接受医生选择的化疗。
此次会议上公布的一项回顾性亚组分析显示：在最初未诊断为TNBC的患者中，与化疗相比，Trodelvy改善了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）。在乳腺癌转移阶段，患者从一种亚型转变为另一种亚型并不罕见。在ASCENT研究中，大约三分之一的TNBC患者最初没有被诊断为TNBC，与化疗相比，Trodelvy对这些患者有生存益处。对于治疗医生来说，这些数据加强了Trodelvy对更复杂患者的疗效。
会上公布的这项分析，包括了146名符合化疗条件的脑转移阴性患者，其最初诊断为非TNBC乳腺癌，其中70名接受Trodelvy治疗，76名接受医生选择的化疗。在这些患者中，与化疗相比，Trodelvy改善了中位PFS（4.6个月 vs 2.3个月；HR:0.48；P=0.0004）、中位OS（12.4个月 vs 6.7个月；HR:0.44；P<0.0001）、ORR（31% vs 4%）相比，Trodelvy改善了中位PFS。该亚组结果与总体ASCENT研究人群的结果相似。
该亚组中，Trodelvy的安全性与先前的ASCENT研究报告一致。Trodelvy与化疗相比，关键治疗相关≥3级不良事件为：中性粒细胞减少（59% vs 40%）、白细胞减少（12% vs 9%）、贫血（8% vs 7%）和腹泻（7% vs 0%）。Trodelvy没有治疗相关死亡。Trodelvy美国处方信息附有关于严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻的黑框警告。
吉利德肿瘤临床研究高级副总裁Bill Grossman博士表示：“Trodelvy已经在改变二线或晚期转移性TNBC患者的预后。我们致力于持续研究，进一步确定Trodelvy的临床特征。因此，我们很高兴对最初未诊断为TNBC的患者进行的这项亚分析显示：总生存期、无进展生存期、缓解率与在总体ASCENT研究人群中观察到的相似。”
Trodelvy结构特征（图片来源：broadpharm.com）
Trodelvy（戈沙妥组单抗）由Immunomedics公司开发，其专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签订协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国、蒙古国、东南亚国家和地区的权益。2020年9月，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy收入囊中。
目前，Trodelvy已在美国上市。在中国，2020年10月，Trodelvy（戈沙妥组单抗）被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》，该指南由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会共同编撰。2021年5月，国家药监局（NMPA）受理了Trodelvy的生物制品上市许可申请。
值得一提的是，Trodelvy是第一个可提高转移性TNBC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。在3期ASCENT研究中，与化疗相比，Trodelvy将PFS显著延长（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、疾病进展或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、将OS显著延长（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）、显著提高总缓解率（ORR：35% vs 5%）。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的15%。在亚洲，乳腺癌的确诊年龄中位数与西方国家相比有年轻化趋势，近10年来，TNBC分子亚型的比例逐步上升。TNBC肿瘤缺乏足够的雌激素、孕激素或HER2受体表达，内分泌疗法或HER2靶向治疗基本无效。在过去20多年中，TNBC患者的总生存期一直没有改善，亟待开发新的有效治疗方案。
Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性肿瘤中频繁表达的细胞表面蛋白，包括转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）和转移性尿路上皮癌（mUC），其高表达与高复发率和低生存率相关。Trodelvy与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。
Trodelvy于2020年4月获得了美国FDA加速批准，并于2021年4月获得了完全批准，用于治疗：先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性TNBC成人患者。
2021年4月，Trodelvy再获美国FDA批准一个新的适应症，用于治疗：先前接受过含铂化疗、还接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
目前，Trodelvy的一份新适应症申请也正在接受美国FDA的审查：用于治疗先前在新辅助/辅助、转移性疾病中已接受过含铂化疗和PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
Trodelvy也被开发用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌（NSCLC），对多种实体瘤的额外评估也在进行中。（生物谷Bioon.com）
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