HIV预防革命:365天→6天！2月1次长效注射cabotegravir击败Truvada(舒发泰)，PrEP疗效高出69%
来源：本站原创 2020-05-19 17:53
如果获批，这种长效注射剂有潜力改变预防HIV的游戏规则，将给药频率从每年365天减少到6次。
2020年05月19日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司公布了HIV预防试验网络（HPTN）083研究的中期分析数据。这是一项全球性HIV预防研究，结果显示，在预防HIV获得性感染方面，每2个月给药一次的cabotegravir长效注射剂（CAB LA），比目前的HIV暴露前预防性用药（PrEP）标准护理药物——吉利德每日一次口服药物Truvada（中文品牌名：舒发泰，FTC/TDF，恩曲他滨/替诺福韦，200mg/300mg片）更有效，预防HIV的有效性高出69%（95%CI:41%-84%）。该项研究达到了非劣性主要目标，差异接近优越性，有利于cabotegravir，有待最终分析。
HPTN 083（NCT02720094）是一项双盲IIb/III期研究，共入组约4600例与男性发生性行为的男性（MSM）以及与男性发生性行为的变性女性，这些受试者均为HIV阴性，但被认为有感染HIV的风险，三分之二的受试者年龄在30岁以下，12%为变性女性。研究旨在评估与每日口服FTC/TDF片（200mg/300mg）相比，每8周注射一次CAB LA在预防HIV方面的疗效和安全性。该研究于2016年11月开放入组，在阿根廷、靶向、秘鲁、美国、南非、泰国、越南的研究中心开展，每例受试者最多接受为期3年的盲法研究药物治疗。在美国，一半的受试者被认为是黑人或非裔美国人。
值得一提的是，HPTN 083研究是首次直接比较2种有效预防药物的临床试验之一，入组的4600例受试者，分布在北美、南美、亚洲和非洲的40多个研究中心。在计划的中期审查中，独立数据和安全监测委员会（DSMB）发现，研究数据清楚地表明，长效注射cabotegravir（CAB LA）在研究人群中对预防HIV病毒感染是非常有效的。
在50例发生HIV感染的受试者中，12例来自CAB LA组、38例来自FTC/TDF组。结果表明，CAB LA组的HIV感染发生率为0.38%（95%CI:0.20%-0.66%）、FTC/TDF组为1.21%（95%CI:0.86%-1.66%）。
根据随机子集抽样显示在87%的受试样本中检测到替诺福韦（TDF，>0.31 ng/ml）的结果表明，口服FTC/TDF的依从性很高。尽管口服治疗的依从性很高，但在研究人群中，CAB LA在预防HIV感染方面比FTC/TDF有效性高69%（95%CI:41%-84%）。
两组的安全性相似。CAB LA组大多数受试者（80%）报告了注射部位疼痛或压痛，而接受安慰剂注射的FTC/TDF组只有31%。由于注射部位反应（ISR）或注射不耐受而导致的停药率为2%，FTC/TDF组没有因ISR而停药。
在对这些发现进行回顾之后，DSMB建议尽早停止研究的双盲随机部分，并公布结果。同时，将向FTC/TDF组的受试者提供CAB LA，而CAB LA组的受试者将继续接受CAB LA治疗。对于不想接受CAB LA的受试者，将提供FTC/TDF，直至最初计划的双盲研究结束。DSMB的决定得到了该研究的发起人——美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的批准。
HPTN的共同首席调查员、北卡罗来纳大学教堂山分校医学、微生物学、免疫学和流行病学杰出教授Myron S. Cohen表示：“每年，估计有170万人被新诊断为感染HIV。为了降低这一数字，我们认为除了目前可供日常使用的口服片剂外，还需要更多的预防措施。如果获得批准，一种新的可注射制剂，如每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂（CAB LA），可以在减少HIV传播和帮助结束HIV流行方面发挥重要作用。”
ViiV Healthcare研究与开发主管Kimberly Smith医学博士表示：“这些研究结果表明，每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂（CAB LA）可以成功地减少高危男性和变性女性感染HIV的风险。我们对这一结果感到兴奋，不仅是因为cabotegravir的高效性，还因为我们在一项充分代表了一些受HIV影响最严重人群（美国的黑人男男性接触者、全球的年轻男男性接触者和
变性女性）的研究中证实了cabotegravir的高效性。”
Kimberly Smith医学博士还表示“我们将继续致力于完成另一项平行研究HPTN 084（NCT03164564），这将为我们提供关于cabotegravir在有HIV感染高风险的女性中预防HIV感染有效性的重要信息。在预防HIV方面，需要新的选择，为日常口服制剂提供有效的替代方案。如果获得批准，这种长效注射剂（CAB LA）有潜力改变预防HIV的游戏规则，将给药频率从每年365天减少到6次。”
今年3月，ViiV Healthcare开发的一款长效HIV药物Cabenuva（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林，缓释注射悬液）获得加拿大卫生部批准，该药是第一个也是唯一一个每月一次、完整的长效方案，用于治疗已实现病毒学抑制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）的HIV-1成人感染者，取代其但前的抗逆转录病毒（ARV）方案。此外，Vocabria（cabotegravir，CAB，卡博特韦口服片）也已获得了批准，该药将联合Cabenuva进行短期使用。这些批准，是Cabenuva和Vocabria在全球范围内获得的第一个监管批准。
特别值得一提的是，Cabenuva是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每月注射一次全年仅需注射治疗12天。
Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）组成。其中，rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。Cabenuva由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。
ViiV持有Cabenuva在加拿大的药品销售许可证。目前，Cabenuva也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、瑞士和澳大利亚监管机构的审查。在美国，Cabenuva于2019年12月遭到FDA拒绝批准，原因与化学制造和控制（CMC）有关。ViiV正与FDA密切合作，以确定在美国新药申请（NDA）的下一步行动。
除了每月一次给药方案之外，ViiV和杨森制药也正在开发每2个月给药一次方案。本月在波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会新感染（CRIO）会议上公布的数据显示，全球III期ATLAS-2M研究获得了成功：Cabenuva每2个月给药方案与每个月一次给药方案具有相同的疗效。患者偏好性调查显示，与每个月一次方案相比，患者更喜欢每2个月一次方案。研究期间，2组患者治疗满意度都非常高。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Global HIV prevention study to stop early after ViiV Healthcare’s long-acting injectable formulation of cabotegravir dosed every two months shows higher efficacy than daily oral PrEP
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