分子探针/候选药物的选择性
今天Derek Lowe的博客讲到一篇用分子探针研究蛋白降解的文章（doi：10.1038/onc.2017.172）。这篇由哈佛大学科学家发表的文章用一个叫做OPA的金属络合剂抑制一个叫做RPN11的去泛素酶，并显示这个化合物可以杀死对Velcade耐药的多发性骨髓瘤细胞。RPN11是一个金属蛋白酶，所以OPA作为金属络合物抑制这个酶不奇怪。抑制蛋白降解也是杀死肿瘤细胞的一个机制，所
大规模分析小分子/蛋白晶体结构
最近加拿大一个研究小组分析了（doi： 10.1039/c7md00381a）蛋白数据库（PDB）里的11016个蛋白/小分子配体的晶体结构（其中6444个配体有实验结合能数据），从中提取了750873个原子水平相互作用。作者发现高效率配体的疏水作用富集明显，而分子片段则以极性作用为主。最常见的七种相互作用是疏水作用、氢键、pi-叠加、弱氢键、盐桥、酰胺叠加、和正离子-pi叠加。【药源解析】：随着
研究揭示赤霉素和细胞分裂素相互作用促进小桐子分枝生长分子机理
植物分枝或分蘖的特性决定其株型结构，也与其适应环境能力和种子产量密切相关。植物激素在调控植物分枝生长发育过程中起着关键作用，生长素、细胞分裂素和独角金内酯被认为是3种主要的分枝调控激素，而赤霉素的作用被忽视。中国科学院西双版纳热带植物园科研人员前期的研究发现，赤霉素可有效促进包括小桐子在内的多种木本植物的分枝生长发育。赤霉素促进小桐子分枝生长发育的分子机理，及其在调控分枝生长发育过程中
科学家发现PI4KIIα特异底物竞争小分子抑制剂
8月21日，《癌症研究》（Cancer Research）杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所陈畅课题组与上海药物研究所罗成、蒋华良课题组合作的研究论文PI-273， a substrate-competitive， specific small molecule of PI4KIIα， inhibits the growth of breast cancer cells。该研究发现
武汉病毒所筛选得到阻断乙脑病毒感染的小分子药物
乙脑病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）属于黄病毒科黄病毒属，是通过蚊虫进行传播的虫媒病毒。JEV引起的乙型脑炎致死致残率高，我国是乙脑的高发区，曾一度占世界总发病人数的80%。目前JEV疫苗的使用在一定程度上减少了乙脑的发病率，但对于已发病的患者，仍然没有针对性的特效药或治疗手段，寻找治疗JEV感染的特效药物是目前刻不容缓的任务。中国科学院武汉病毒研
双功能小分子调节 microRNA 的生物合成
MicroRNA 是一类长度约为 22 个核苷酸的非编码小分子 RNA。它们可以通过与靶标 mRNA 互补配对抑制其翻译或诱导降解，从而在转录水平上对基因表达进行调控。MicroRNA 参与到动物体发育，细胞增殖、凋亡和分化等多种过程，在生命活动中扮演着非常重要的角色。许多疾病与 microRNA 的表达紊乱有关，因此 microRNA 被视为治疗疾病的一种新型靶标分子。目前，调节 microRN
上海生科院发现新型天然小分子调节免疫重塑肿瘤微环境治疗肝癌
7月17日，《细胞》出版社和《柳叶刀》杂志联合支持的EBioMedicine杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院（人口健康领域）王慧组的研究论文A Natural CCR2 Antagonist Relieves Tumor-associated Macrophage-mediated Immunosuppression to Produce a Therapeuti
Theranostics :小分子化合物YD277通过激活内质网应激 抑制三阴性乳腺癌
近日，中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学学科组陈策实团队与美国德克萨斯大学、南方医科大学附属上海奉贤区中心医院开展合作研究，发现小分子化合物 YD277 通过激活内质网应激抑制三阴性乳腺癌。该研究首次报道了来源于 ML264 的一个衍生物 YD277 通过激活 IRE1a 信号通路，调控一些细胞周期以及凋亡相关蛋白的表达，明显抑制人 TNBC 细胞的生长，诱导癌细胞凋亡。研究成果在线发表在 The
Stem Cell Reports:上海药物所利用单转录因子及小分子化合物诱导肝细胞转分化
细胞间的转分化，也就是成体细胞不需要通过诱导多能干细胞（ipsC）阶段而直接转变为另一类成体细胞，并实现功能性修复，是再生医学研究的热点。以肝脏为例，肝功能衰竭每年导致许多病人死亡，而可供移植的肝脏或肝细胞来源非常有限。同时，肝细胞在新药研发领域也是研究药物代谢及毒性的重要工具。如何获得无伦理问题又具有正常功能的肝细胞用于移植和新药研究一直备受关注。我国科学家在几年前报道了利用数个转录
昆明动物所等发现小分子化合物YD277通过激活内质网应激 抑制三阴性乳腺癌
近日，中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学学科组陈策实团队与美国德克萨斯大学、南方医科大学附属上海奉贤区中心医院开展合作研究，发现小分子化合物YD277通过激活内质网应激抑制三阴性乳腺癌。该研究首次报道了来源于ML264的一个衍生物YD277通过激活IRE1a信号通路，调控一些细胞周期以及凋亡相关蛋白的表达，明显抑制人TNBC细胞的生长，诱导癌细胞凋亡。研究成果在线发表在Theranostics上。