Nature:破解ALS自身免疫之谜——找到攻击神经元的“罪魁祸首”C9orf72蛋白,提供免疫治疗新路
该研究发现ALS与C9orf72抗原的识别有关,同时绘制了被识别的特定表位。
Autophagy:细胞的“急救信使”,温州医科大学周凯亮/肖健等发现线粒体分泌的肽MOTS-c可远程稳定“回收站”,抢救缺血组织
研究发现表明,MOTS-c通过靶向PLA2G4A-溶酶体膜通透化(LMP)轴恢复细胞稳态,为改善缺血皮瓣手术的预后提供了一种有前景的治疗策略。
Cell Death & Differ:中国科学技术大学梅一德团队锁定致癌蛋白的“分子铆钉”:生长信号如何通过磷酸化RALY支架来稳定c-Myc
该研究鉴定RNA结合蛋白RALY为c-Myc的关键翻译后稳定因子。RALY通过同源二聚化形成支架结构,连接去泛素化酶USP22与c-Myc,从而抑制c-Myc的泛素化及蛋白酶体降解。
大连理工大学袁宏等团队利用Midnolin开发新型降解剂,成功实现c-Myc蛋白的靶向清除
该研究结果提供了一种不依赖泛素的TPD工具。MbTACs代表了一种便于开发的模块化多肽降解嵌合体,并有望广泛应用于疾病治疗。作者预期MbTACs将为TPD设计提供新的维度。
Cell Death & Differ:小胶质细胞的"溶酶体失守",华中科技大学夏云/王涛揭示TFEB-ATP6V0C轴或为帕金森治疗新靶点
该研究将TFEB-ATP6V0C轴确立为小胶质细胞蛋白质稳态的关键决定因素,并提示靶向激活该通路是延缓帕金森病病程进展的一种有前景的策略。
曹彬、王业明团队:C5a 单抗 STSA-1002 治疗病毒性肺炎相关 ARDS 的 1b/2 期临床研究为ARDS治疗提供新线索
该研究为 C5a 抑制策略拓展至非 COVID-19 病毒性肺炎相关 ARDS 提供了重要临床证据,也为即将开展的 3 期研究奠定了剂量选择、终点设置和人群优化基础。
JCO:北京大学齐长松团队开发的靶向GUCY2C的CAR-T细胞疗法在转移性结直肠癌中取得突破性疗效
该研究开发的靶向鸟苷酸环化酶2C(GUCY2C)的CAR-T细胞(IM96),在经多线治疗失败的转移性CRC患者中表现出令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。
中国医学科学院黄粤等团队揭示蛋白CORO1C如同“骨架工程师”,为自噬体形成提供关键支架
该研究设计并利用小鼠单倍体胚胎干细胞突变体文库进行了全基因组功能缺失筛选,鉴定出肌动蛋白结合蛋白CORO1C(coronin 1C)是哺乳动物自噬的一个先前未被识别的调控因子。
Adv Sci:胰腺癌的“隐身术”,中国科学技术大学刘连新等团队发现ABHD17C如何为癌细胞摘下“吃我”标签,贴上“别吃我”信号
本研究阐明了去棕榈酰转移酶ABHD17C帮助肿瘤细胞抵御巨噬细胞吞噬的分子机制,也表明靶向ABHD17C/BCL6B/CD24信号通路,调控巨噬细胞固有免疫途径,具备胰腺癌临床治疗应用潜力。
Mol Cancer:中山大学李宁宁/姜友恒/王涛发现GREM1的旁分泌-自分泌通路通过 ACVR1C促进结直肠癌的转移
该研究不仅揭示了肿瘤在转移过程中由旁分泌依赖向信号自主转变的关键机制,也为靶向肿瘤转移提供了新的潜在干预靶点。