Cancer Letters:全基因组CRISPR/Cas9敲除筛选发现MCL1为清除帕博西尼诱导的细胞衰老靶点并改善治疗后免疫抑制微环境
该工作通过全基因组CRISPR/Cas9功能缺失筛选,鉴定出抗凋亡蛋白MCL1是清除CDK4/6抑制剂帕博西尼诱导的结直肠癌衰老细胞的关键靶点,并提出了一种“诱导衰老-联合诱导凋亡”的协同清衰疗法。
Science子刊:为致命血癌找到新靶点!上海营养与健康研究所王兰等团队揭示纠正SRSF2突变蛋白甲基化可阻断MDS恶性进展
本研究证实,SETD2的甲基转移酶活性对于抑制SRSF2P95突变诱导的异常剪接以及阻止MDS中炎症性骨髓微环境的形成至关重要。
Science子刊:中山大学王骏/李永红等发现克服前列腺癌治疗耐药性的新靶点
该研究表明,APCDD1+ 癌相关成纤维细胞(A+ CAF)在雄激素剥夺治疗(ADT)的刺激下向肿瘤微环境(TME)中分泌乳酸,促进前列腺癌中的雄激素受体(AR)的可变剪接和去势抵抗。
Cell Death & Differ:浙江大学金洪传等团队鉴定结直肠癌新靶点WIP1,其抑制剂联合STING激动剂可有效逆转免疫抑制
本研究首次揭示WIP1是肿瘤内在STING激活的双功能抑制因子,并建立了一种合理设计的“STING-WIP1协同靶向”策略以逆转免疫治疗耐药。
PNAS:华中农业大学孙明/郑金水首次揭示DNA 6mA修饰调控根结线虫毒力,去甲基化酶为防控新靶点
该研究报道了6 mA在17个线虫分离株中的广泛存在,并绘制了六种重要农业病原体——根结线虫(RKNs)的基因组6 mA图谱。
Adv Sci:一石二鸟的治疗新靶点——西安交通大学侯鹏/党思文发现抑制CDK9可同时遏制肝癌进展与乙肝病毒复制
本研究对 4 例肝癌组织、7 例癌旁组织开展单细胞核RNA测序(snRNA-seq),结果显示肝癌组织中mRNA甲基化水平显著升高;m¹A甲基化写入蛋白、读取蛋白表达上调,而去修饰蛋白表达下调。
EHJ:暴发性心肌炎治疗新突破,华中科技大学汪道文等揭示暴发性心肌炎致病新机制与治疗靶点
该研究系统阐明了sST2在FM中的致病作用,提出其可通过IGF2R–YY1线粒体调控轴,直接损伤心肌细胞,从机制层面拓展了对sST2基因调控及生物学功能的认识。
Nat Communi:华中科技大学王建枝等团队发现阿尔茨海默病治疗新靶点:敲低小胶质细胞CD31可促进Aβ清除并改善认知功能
本研究发现,经典内皮标志物CD31主要表达于小胶质细胞,神经元与星形胶质细胞中几乎不表达;AD患者及模型小鼠脑组织内CD31表达显著上调。
中山大学发文:发现结直肠癌潜在治疗靶点
该研究表明 A20/IKK-β/NF-κB/BCL-2 轴在介导奥沙利铂耐药性方面起着核心作用,并支持其作为克服结直肠癌化疗耐药性的有前景的治疗靶点的潜力。
复旦大学张进/马端发现GBA1突变致病新靶点LCN2,干预它可保护神经元
本研究表明GBA1突变会上调LCN2的表达,从而促进神经元损伤;而敲除LCN2能够减轻GBA1突变相关模型中的多巴胺能神经元丢失。