Nature子刊:新型CAR-T细胞,改善实体瘤治疗难题
该研究通过基因工程改造,让 CAR-T 细胞表达并原位分泌一种双功能融合蛋白——αPD-L1–IL-12,从而在肿瘤局部同时解除免疫抑制并提供激活信号,显著增强了 CAR-T 细胞在实体瘤模型中的疗效
从身份开关到生存密码:《Cell》研究通过超级增强子揭示糖鞘脂合成是NK细胞与杀伤性T细胞的选择性必需代谢通路
该研究在自然杀伤(NK)细胞中评估超级增强子,发现了编码负责糖鞘脂(GSL)合成的酶的 Ugcg 基因。在早期造血过程中条件性删除 Ugcg 会阻断 NK 细胞的生成,但不会影响其他细胞谱系。
Cancer Res:肿瘤布下“天罗地网”抵抗免疫治疗,中山大学张志凌等团队发现SAA1是幕后指挥官,驱动NETs阻碍T细胞攻击
SAA1通过TLR2/NF-κB轴驱动NETs形成并诱导CD8⁺ T细胞功能障碍,从而促进肾细胞癌的免疫治疗耐药。靶向SAA1可能为克服肾细胞癌的免疫耐受提供一种有前景的治疗策略。
Nat Communi:北京大学斯璐/代杰团队揭示T细胞空间分布与克隆持久性是黏膜黑色素瘤免疫联合治疗疗效的关键
本研究开展一项单臂二期临床试验(NCT04622566),针对可切除黏膜黑色素瘤患者,采用帕博利珠单抗联合仑伐替尼新辅助治疗,后续行手术切除并辅以帕博利珠单抗巩固治疗,同时开展生物标志物探索分析。
广西医科大学卢小玲团队开发全纳米抗体双抗,让T细胞精准杀癌
该研究首次将TCRm纳米抗体的特异性整合进一个完全基于纳米抗体的T细胞结合框架中,由此产生的平台是模块化的——只需更换其中一个纳米抗体,就能适配不同的肿瘤抗原和HLA分型。
Science:开启体内细胞治疗新时代:靶向纳米颗粒技术消除CAR-T体外制造瓶颈,大幅提高治疗可及性并拓展适应症
该研究提出了一种体内工程策略,利用靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)来递送信使 RNA 至特定的 T 细胞亚群。
西湖大学张兵/周挺团队揭示交感神经调控皮肤驻留记忆T细胞免疫监视新机制
该研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴,它能调控皮肤中局部 CD8+ TRM 丰度,使交感神经系统信号输入能够迅速调整屏障界面的免疫监视强度。
西湖大学团队找到树突细胞呈递抗原、激活T细胞的关键分子
定位于I型常规树突状细胞抗原处理囊泡中的Ms4a7蛋白,是cDC1呈递抗原并激活CD8阳性T细胞的关键,Ms4a7缺失的cDC1s虽然仍可以吞噬抗原,但是激活CD8阳性T细胞的能力显著减弱。
Autophagy:给细胞装“智能垃圾处理系统”,南昌大学祝新根和黄凯开发新型工具可精准清除致癌蛋白,还能为CAR-T细胞“减负”增效
pLIRTAC已在体内和体外取得了显著成功,为控制细胞内的内源性异常蛋白质提供了一种强效且有效的工具,并有可能进一步拓展TPD技术的治疗应用。