肿瘤靶点发现及抗体治疗的前沿进展
近些年来,肿瘤免疫抗体药物的研发如火如荼,这也标志着人类在抗癌道路上有了越来越多的新发现。例如在早期研究中,TfR1作为人类白血病和淋巴瘤病例的潜在新靶点;CTLA-4和PD-1被临床试验证实有效的肿瘤免疫药物靶点;SHR-2002作为全球同类型靶点之一也进入了临床开发;CD146分子在多种肿瘤和自身免疫性疾病中发挥的作用,已成为多种疾病的诊断标志分子和药物研发的候选靶标。
研究显示,肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤的治疗上成效显著。然而,在肿瘤的临床治疗中,针对肿瘤免疫活性的抗体药物,虽然表现出了一定的临床效果,但许多肿瘤治疗方面的问题仍然无法解决,仍有其局限性。
目前许多癌症相关的蛋白结构及药物靶点,如有超过50%的癌症相关的p53蛋白、乳腺癌相关HER2蛋白与trastuzumab-pertuzumab双抗复合物、B细胞淋巴瘤靶点CD20与Rituximab单抗复合物等都已利用冷冻电镜获得近原子分辨率结构,从而科学家可以研究其致癌机理,并基于结构进行药物发现。
在此背景下,MedSci 梅斯&生物谷携手服务于生命科学领域的全球领导者赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific),邀请从事肿瘤靶点技术研究领域的专家,分享当下肿瘤靶点抗体新药从基础科研到临床的最新研究进展,以促进肿瘤靶点研究在交叉学科间的交流,加快肿瘤抗体药物的临床转化应用。
利用Beacon平台加速抗体发现:强大以及全方位的平台, 获取最高多样性具功能的抗体
单B细胞筛选平台以微流控技术为基础,直接对B细胞进行单细胞水平的分离,分析与筛选,从而精准、高效地筛选出分泌目标抗体分子的B细胞,再结合单细胞测序技术,即可得到目标抗体序列。金斯瑞蓬勃生物引进了Berkeley Lights公司的Beacon单细胞光导系统(基于纳升级小室的单B细胞筛选平台),它针对抗体分泌细胞在芯片上的NanoPenTM小室中快速筛选功能性抗体,有能力在一天之内完成数万个单B细胞的功能性鉴定与筛选,24小时内即可完成筛选工作,大大缩短抗体发现周期并显著提高效率。
金斯瑞蓬勃生物与美国Ligand的OminiAb®平台,Alloy的ATX-Gx™平台,中国重庆金迈博CAMouse™平台达成合作,为抗体药物开发提供快速高效的途径。结合金斯瑞蓬勃生物在抗体药发现,细胞操作等方面的数十年丰富的经验以及完善的上下游平台,可以给客户提供一站式的基于单B细胞筛选的抗体发现服务,为抗体药发现之旅保驾护航。
9月27日19:30,金斯瑞蓬勃生物资深科学家邱奕凯博士将为我们分享主题《利用Beacon平台加速抗体发现:强大以及全方位的平台, 获取最高多样性具功能的抗体》,我们相信这一平台在未来将能助力更多开发者,找到其心仪的先导抗体。在答疑环节,Berkeley Lights亚太地区应用经理俞辰舟也将同时在线,与邱博士共同解答现场疑问。
会议日程
时间 | 主题 | 讲师 |
19:30-19:35 | 开场 | 主持人 |
19:35-20:05 | Accelerate antibody discovery by Beacon platform: Robust and comprehensive platform to grab functional antibodies with highest diversity | 邱奕凯 |
20:05-20:20 | 在线答疑 | 邱奕凯 & 俞辰舟 |
Berkeley Lights单细胞光导平台专题(三):加速困难靶点的先导抗体发现——Beacon平台抗体发现的最新解决方案
过去三十年内人们开发出很多抗体药物用于治疗各种疾病,其中包括自身免疫性疾病,传染病以及癌症。然而,针对GPCR和离子通道等困难但很有前景的靶点,利用传统技术进行的抗体开发整体上进展缓慢而且有限。
杂交瘤技术由于细胞融合效率造成B细胞多样性的损失,文库展示技术存在亲和力和重轻链配对问题,新型单B细胞技术虽通过绕过杂交瘤技术的细胞融合步骤来获取更高B细胞多样性,然而大部分单B细胞方法不能提供抗体功能相关的信息,对无功能抗体进行测序、克隆、表达和表征造成了时间和资源的大量浪费。
Berkeley Lights的Beacon平台基于专有的光电定位及纳流技术,能够在微流控芯片上对成千上万个单B细胞进行精确操控和分离、并进行功能表征及回收以进行进一步的分析,大大缩短抗体发现周期并节约大量人力和物力,显著提高了抗体药物发现的效率。
本次网络研讨会我们邀请到Berkeley Lights公司抗体发现高级产品经理Anupam Singhal博士,对基于Beacon平台的最新工作流程在困难靶点抗体发现中的应用进展进行阐述。
请点击页面上方“我要报名”进行预约。
会议日程
时间 | 主题 | 讲师 |
19:30-19:35 | 开场 | 主持人 |
19:35-19:55 | Leave No Hit Behind: Accelerating Lead Molecule Discovery Against Difficult Targets | Anupam Singhal, PhD |
19:55-20:10 | 答疑 | 俞辰舟 |
PTMScan®技术:疾病相关信号通路高通量分析及相关标志物发现的质谱研究新策略
蛋白翻译后修饰(PTM)对蛋白的功能、定位、稳定性及疾病相关的信号通路有关键作用。Cell Signaling Technology(CST)开发了基于蛋白质组学的PTMScan®技术来专注于分析调节性PTMs。本讲座将通过应用案例分享,介绍CST的PTMScan®蛋白质组学解决方案在疾病信号通路高通量分析、相关标志物发现中的价值,并比较不同高通量筛选策略的优缺点。另外本讲座还会介绍CST最新的蛋白质组学研究方法和工具,以及使用过程中的相关注意事项。
回看链接:http://bioon.gensee.com/webcast/site/vod/play-f109d2f68100476f848069ddb4448498
蛋白质氨基酸修饰的发现和生理意义研究
氨基酸是细胞信号和代谢的重要调控因子。氨酰tRNA合成酶(ARS)和它所对应的氨基酸通常有着类似的调控功能。我们发现每个ARS可以催化形成相应的蛋白质赖氨酸上的氨基酸修饰并且传递氨基酸的信号。在细胞里,氨基酸可以促进ARS和它的底物蛋白的相互作用,从而促使ARS将活化的氨酰-腺苷酸(氨酰-AMP)结合到底物蛋白的赖氨酸的侧链氨基上形成氨基酸修饰。氨基酸修饰可以被去乙酰化酶SIRT家族去修饰,特别是SIRT1和SIRT3。说明了去氨基酸修饰和去乙酰化修饰可能有着类似的机理。mTORC1 信号通路中的关键蛋白RagA/B 的142位赖氨酸(K142)上的可逆的亮氨酸修饰可以调控mTORC1信号通路的活性。细胞凋亡信号通路中的关键蛋白caspase9的 409/410位赖氨酸(K409/410)以及 ASK1 的688位赖氨酸(K688)上的谷氨酰胺修饰可以抑制细胞的凋亡。总的来说,我们发现了ARS的不同于蛋白质合成的新的催化活性,以及细胞内氨基酸信号的感知和传递的机制,并为氨基酸和ARS的调控功能提供了新的机理解释。
关于【第一作者讲坛】:
CST十分重视为科学家的成就喝彩,为科学家的成长赋能。自2008年进入中国起,就和中国细胞生物学学会、中国细胞生物学学报等合作,先后冠名或设立终身成就奖、杰出成就奖、优秀青年研究员奖、优秀论文奖、CST卓越创新转化奖、细胞生物学科学研究优秀人才奖/科研新秀奖,第九届厦门学术会议-CST最佳墙报奖等。
近几年,随着中国科研水平的提升,很多包括80后,90后在内的青年学者已经在国际学术舞台上崭露头角。为了给青年学者提供更自由开放的展示学术成果的机会,促进科研工作者更有效的学术交流,CST在生物谷行云学院开创“第一作者讲坛”。“第一作者讲坛”将邀请已发表有影响力的同行评阅论文的国内外青年才俊,讲述自己的科研故事,促进科研思路的交流,创新技术的探讨。“第一作者讲坛”希望通过“第一作者”的亲历自述,启发更多科研工作者的创新发现。
千里之行始于足下——如何让你的发现可靠可重复?
正确的科研理念与实验素质是取得科研成功的基础。本讲座将着重阐述如何确保生物医学研究的真实性与可靠性,并以实例详细讲解如何着手建立研究课题,如何设计研究课题,如何正确开展科学研究,以及如果用了不可靠的试剂,可能会导致截然不同的实验结果,偏离研究真相。本讲座全面讲解如何深入开展信号通路的研究,从大数据挖掘到锁定目标信号通路,进一步探讨疾病分子机制,并涉及到相关主流的实验技术,如修饰蛋白质组数据库使用、WB、ChIP、IHC、PTMScan蛋白质翻译后修饰高通量筛选技术等。
2018新药研发网络研讨会第一期--药物发现
生物谷2018新药研发系列网络研讨会,将着眼于国内外创新药物的最新研发态势、面临的实际困难与挑战,邀请国内外医药企业研发负责人,高校知名专家学者,传递、分享当前新药研发领域的最新思路、方法、经验。针对新药研发的各个环节的需要,我们将陆续举办多场会议,各个会议互相衔接,有机结合,可为国内广大新药研发工作者增加更多的学习、交流助力!
高内涵筛选系统发现病原菌抑制宿主天然免疫防御的新机制
天然免疫是机体抵抗病源感染的第一道防线。在研究被干扰素诱导的一类鸟苷酸结合蛋白(Guanylate-binding proteins,GBP)时发现,志贺氏痢疾杆菌感染会特意地引起宿主细胞内hGBP1蛋白的迅速降解。我们在志贺氏痢疾杆菌中进行全基因组转座子突变体筛选,通过Opera高内涵筛选系统发现了ipaH9.8基因的突变会导致hGBP1蛋白降解表型的消失。通过一系列生化,细胞以及小鼠的实验证明了IpaH9.8的生理底物是GBP家族蛋白,通过降解GBP来抑制宿主对细菌的清除。
在这次研讨会中,我们的专家将会在以下方面与您探讨:
· 天然免疫中感染引起宿主细胞内hGBP1蛋白降解现象的发现
· 志贺氏痢疾杆菌中全基因组转座子突变体筛选系统的建立以及关键因子的全基因组的高内涵筛选
· ipaH9.8基因生理底物以及其关键作用的证明
高容量单克隆抗体库和抗体芯片在疾病药物靶点及诊断靶标发现中的应用
Abmart公司创立于2007年, 一直致于提供抗体相关产品和全套解决方案,此次Webinar主要介绍Abmart独有超大规模单抗芯技术MabArrayTM筛选新型肿瘤特异性靶点,用于进行ADC药物、CAR-T细胞治疗靶点开发等肿瘤细胞免疫治疗和分子标记筛选等精准医疗诊疗手段的开发。Abmart利用此项技术通过表型筛选的高通量快速寻找靶点的模式,已经筛选出十多个包含已知和新的肿瘤特异性靶点,在后续体内体外药效的验证中都得到非常好的结果。目前我们已经和国内数家三甲医院、科研机构、药企等进行项目合作,并取得显著进展。