肠道微生态与肝病专题论坛暨2021(第七届)肠道微生态与健康国际研讨会会前会
人体肠道内寄生着大量的微生物,并对人体的代谢、免疫、发育等多种生理过程发挥重要的调节作用。在多种慢性肝病的发展过程中都伴随着肠道菌群的改变。一方面,肝脏疾病的发生可以影响肠道菌群的组成。比如,乙肝病毒的感染可以延缓肠道菌群的定植和成熟。另一方面,肠道菌群也能反过来影响肝脏疾病的发展。比如,当肠道菌群失衡时,肠道的通透性发生改变,肠道菌群能向肝脏内移位,抑制肝脏免疫,不利于乙肝病毒的清除。此外,肠道菌群在自身免疫性肝病、代谢性肝病、酒精性肝病的发生发展过程中都发挥这重要的作用。粪菌移植可以促进慢性乙型肝炎患者HBeAg抗原的下降,还可用于治疗肝性脑病。
因此,本论坛特邀华中科技大学附属协和医院王俊忠博士,围绕”肠道微生态与肝病“的最新前沿研究进行精彩分享!
Abstract
Approximately a trillion microbial cells colonize the mammalian intestine; these are collectively termed gut microbiota. Gut microbiota play a critical role in many physiological and pathological processes, influencing host immunity and metabolism. Gut dysbiosis is related to not only intestinal but also extra-intestinal diseases, including nervous system, respiratory, cardiovascular system, and liver diseases.
The liver is the largest internal organ and gland in the human body, which receives blood both from the portal vein and hepatic artery. Therefore, the liver is exposed to gut microbes as well as their metabolites and products. Previous studies showed that live commensal bacteria can be sampled by intestinal dendritic cells (DC) and transferred to the liver through the lymphatic route or portal vein. In healthy mice, the liver can act as a second firewall in which Kupffer cells can capture and clean commensal bacteria from the systemic vasculature. The healthy liver can maintain sterility by removing not only live commensal bacteria but also microbial metabolites and products.
Gut microbiota dysbiosis is related to chronic liver diseases, including alcoholic liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, autoimmune liver disease, chronic hepatitis B and C, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). In mice, gut microbiota depletion was found to impair the HBV-specific T cell response and prolong HBV infection. In patients with hepatitis B-related cirrhosis, the gut microbiota community and metabolism mediated by the gut microbiota was significantly changed when compared with healthy controls. Reconstitution of the gut microbiota using fecal microbiota transplantation (FMT) facilitated hepatitis B virus e-antigen (HBeAg) clearance in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B after long-term antiviral therapy. FMT is also a potent therapy strategy for hepatic encephalopathy.
外泌体技术与生物学功能专题论坛
近年来,外泌体因其独特的生物功能学特征在肿瘤等疾病的基础研究、转化应用和诊治治疗中展现出巨大的潜力,在精准医疗产业不断发展的推动下而备受瞩目。尤其是牛奶外泌体作为药物载体的开发一直是外泌体领域比较热的方向。然而,外泌体重大的生物学功能与仍然局限的认知形成了巨大的反差,亟待专业的研究人员继续深入探索。
因此,为推动我国外泌体技术领域的发展,共同探讨外泌体生物学功能的关键科学问题,生物谷携手天九再生医学共同举办本次论坛。主要介绍外泌体生物功能学前沿与应用进展、外泌体多学科交叉技术研究、外泌体临床研究与疾病治疗、外泌体作为诊断标志物和生物药开发等。
天九再生医学科学服务中心围绕外泌体,为合作方提供卓越的技术服务支持,协助合作伙伴在疾病机制研究、临床诊断和新药开发等领域完成创新性的工作。诚邀科研院所、临床医生及相关生物医药企业,共同探讨外泌体发展方向,结成更广泛的合作项目。
Berkeley Lights单细胞光导平台专题(三):加速困难靶点的先导抗体发现——Beacon平台抗体发现的最新解决方案
过去三十年内人们开发出很多抗体药物用于治疗各种疾病,其中包括自身免疫性疾病,传染病以及癌症。然而,针对GPCR和离子通道等困难但很有前景的靶点,利用传统技术进行的抗体开发整体上进展缓慢而且有限。
杂交瘤技术由于细胞融合效率造成B细胞多样性的损失,文库展示技术存在亲和力和重轻链配对问题,新型单B细胞技术虽通过绕过杂交瘤技术的细胞融合步骤来获取更高B细胞多样性,然而大部分单B细胞方法不能提供抗体功能相关的信息,对无功能抗体进行测序、克隆、表达和表征造成了时间和资源的大量浪费。
Berkeley Lights的Beacon平台基于专有的光电定位及纳流技术,能够在微流控芯片上对成千上万个单B细胞进行精确操控和分离、并进行功能表征及回收以进行进一步的分析,大大缩短抗体发现周期并节约大量人力和物力,显著提高了抗体药物发现的效率。
本次网络研讨会我们邀请到Berkeley Lights公司抗体发现高级产品经理Anupam Singhal博士,对基于Beacon平台的最新工作流程在困难靶点抗体发现中的应用进展进行阐述。
请点击页面上方“我要报名”进行预约。
会议日程
时间 | 主题 | 讲师 |
19:30-19:35 | 开场 | 主持人 |
19:35-19:55 | Leave No Hit Behind: Accelerating Lead Molecule Discovery Against Difficult Targets | Anupam Singhal, PhD |
19:55-20:10 | 答疑 | 俞辰舟 |
Berkeley Lights单细胞光导平台专题(二):生产用途的细胞株开发全新解决方案
在抗体药物开发过程中,细胞株开发(Cell Line Development, CLD)是CMC的起点。后续的CMC工艺开发、临床前和临床试验全都是基于确定的细胞株进行开展的。细胞株开发的速度、合规性影响到药物开发的进度和最终成败,细胞株产量影响到后续工艺放大的效率及生产成本,细胞株质量则影响到药物的安全性和有效性。
目前常见的细胞株开发技术平台包括:有限稀释法或流式细胞分选(FACS)结合成像、单细胞打印、成像辅助的克隆挑选等,但这些技术平台要么单细胞克隆效率低下、要么分离后的单细胞难以生长,费时费力,并且缺乏能够在单细胞水平检测抗体分泌的手段,导致无法预知单克隆放大培养后的产率,因此在起始阶段很容易丢失掉比例稀少的高产率高质量单克隆,容易导致整个细胞株开发过程低效、耗时且难以获得理想质量的细胞株。
Berkeley Lights的Beacon平台基于专有的光电定位及纳流技术,能够在微流控芯片上对单细胞进行精确操控。基于Beacon平台的细胞株开发流程可以在短短一周之内筛选出>99%单克隆保证率的高产细胞株。强大的影像记录以及数据分析能力记录了每个克隆的丰富特征图谱(滴度/产率/倍增时间等),无论是分泌传统还是非传统结构抗体分子的细胞,都可以快速进行在线滴度检测,且筛出的克隆与下游生物反应器的结果具有高度的一致性。
本次网络研讨会我们邀请到Berkeley Lights公司细胞株开发产品总监Renee Tobias,对Berkeley Lights技术在细胞株开发中的原理和应用进行详细阐述。
请点击页面上方“我要报名”进行预约。
会议日程
时间 | 主题 | 讲师 |
19:30-19:35 | 开场 | 主持人 |
19:35-19:55 | Rapid Generation of Production Cells Lines with Superior Titers and >99% Monoclonality for Complex Antibody Molecules | Renee Tobias |
19:55-20:10 | 答疑 | 俞辰舟 |
Berkeley Lights单细胞光导平台专题(一):如何找到最佳的细胞?
近日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布,首个在人体进行的COVID-19中和抗体疗法(AZD7442)的随机、双盲、安慰剂对照、剂量爬坡I期临床试验(NCT04507256)已开始对首批受试者给药。AZD7442是来自COVID-19康复患者的两种单克隆抗体的组合,其中的单克隆抗体由范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center,VUMC)发现并于2020年6月授权给阿斯利康,而这个抗体组合中至少有一项是基于Berkeley Lights公司的Beacon单细胞光导平台进行单B细胞克隆筛选而获得。
Berkeley Lights公司在今年7月登陆纳斯达克,这家生物技术公司在去年被知名商业杂志Fast Company评为全球十大最具创新力公司之一。疫情在全球快速蔓延之时,人们对于快速开发新冠治疗方法的需求变得非常迫切,在这样的背景下,Berkeley Lights凭借其主打产品Beacon平台在抗体药物发现中快速高效的解决方案受到诸多COVID-19疗法开发机构的青睐。
早在疫情爆发不久的今年2月4日,金斯瑞公司利用Berkeley Lights公司的Beacon平台对感染SARS-CoV-2(当时称2019 nCoV)的转基因小鼠血样进行筛选,在仅仅24小时内便鉴定出数个潜在的COVID-19阻断抗体。接下来几个月,Berkeley Lights与VUMC密切合作利用COVID-19康复患者血样筛选抗体,在分离出人B细胞后仅18天便成功地获得了SARS-CoV-2中和抗体序列,将其用于抗体合成。Berkeley Lights还与澳大利亚昆士兰大学通过远程合作的方式共同开发了基于Beacon平台的新型检测方法,将其用于COVID-19疫苗的开发,该项目已在今年7月份进入I期临床试验阶段。
事实上,除了抗体药物发现,Berkeley Lights的技术还被应用于广泛应用于细胞系开发、细胞疗法开发、免疫学研究、基因编辑以及合成生物学等领域,用户包括顶级制药公司、合同研究组织(CRO)和学术机构,其中包括Amgen,Novartis,AstraZeneca, Pfizer, BMS, GSK等数十家排名靠前的大型制药企业,也包括金斯瑞、百奥赛图、睿智化学等CRO/CDMO企业,以及Ginkgo Bioworks这样的创新的合成生物学企业等。
那么Berkeley Lights是一家什么样的公司?它的技术何以能有如此广泛的应用范围?在这些应用中Berkeley Lights的技术又是如何发挥作用的?
本次网络研讨会我们特地邀请到Berkeley Lights公司市场营销高级副总裁John Proctor博士对公司及其技术和应用进行全面介绍。
会议日程
时间 | 主题 | 讲师 |
19:30-19:35 | 开场 | 主持人 |
19:35-20:05 | Finding the Best Cells for: Antibody Discovery, Cell Line Development and Cell Therapy | John Proctor, Ph.D. |
20:05-20:20 | 答疑 | 俞辰舟 |