骨髓间充质干细胞治疗矽肺的基础与临床研究
较石英尘和博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,我们发现,1.共同点:两种模型的肺泡炎和肺纤维化程度均随时间逐渐变的更严重,最终结局均为肺组织纤维化。2.不同点:BLM组14d时肺纤维化最严重,而SiO2组7d时纤维化与对照组同期相比无统计学意义。 免疫组化显示TNF-α表达量在BLM组7d时最高,在14d时SiO2组高于BLM组;CD68表达量在SiO2组14d时最高,在BLM组7d时低于本组14d时,低于SiO2组同期。TNF-α和CD68表达量在SiO2、BLM两组各时段均较对照组高。
在动物研究基础上,我们做了初步临床研究。2008年10月至2010年5月对10例矽肺患者采用自体BMSCs移植治疗,其中7例患者采用单独自体BMSC移植治疗,3例患者(Ⅱ期1例,I期2例)采用肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)基因修饰的自体BMSCs治疗。结果:
1.临床症状改善情况:治疗后观察患者6~9个月,所有患者咳嗽、咳痰、胸闷、气紧等呼吸系统症状基本消失。
2.血清CP和IgG水平的变化:治疗后血清CP和IgG水平下降明显,与治疗前比较差异有显著性意义。
3.T细胞亚群变化:治疗后T细胞亚群变化与治疗前比较差异无显著性。
4.肺通气功能变化:治疗后FVC、FEVl.0有明显增加,与治疗前相比差异有显著性。
思考与展望:
1. 通过内源的、外源的甚至经过基因修饰的干细胞使组织再生,是一个很有前途的新的治疗方法;
2. 矽肺的发病机制非常复杂,故其治疗的难度很大。建议开展多环节的防治合作。
自体骨髓间充质干细胞移植治疗乙肝肝衰竭
本课题组自2005年开始进行自体MSCs移植治疗乙肝肝衰竭的研究,我们发现:移植手术成功率100%,未出现严重不良反应及并发症。自觉症状如食欲等有改善,术后一到四周,治疗组肝功能恢复较对照组好,ALB、TBIL从术后第二周开始,手术组的改善明显超过对照组;从PT和MELD评分来看,从术后第三周开始,手术组的改善明显超过对照组。
另外,移植组患者MELD评分的显着改善最长可持续至术后第36周。而在最短3个月,最长48个月的长期随访观察中,我们发现:治疗组与对照组的肝癌发生、死亡情况之间均无显着性差异--并未能显着改善乙肝肝衰竭患者的长期预后;但是在移植组中,肝硬化患者与非肝硬化患者的肝癌发生、死亡情况之间亦无明显差异(肝硬化是肝癌的高危因素之一,也是导致乙肝患者死亡的高危因素之一)--该结果说明:自体MSCs移植安全有效,并可能对于肝硬化患者存在更积极的良性作用。