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骨髓间充质干细胞治疗矽肺的基础与临床研究

较石英尘和博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,我们发现,1.共同点:两种模型的肺泡炎和肺纤维化程度均随时间逐渐变的更严重,最终结局均为肺组织纤维化。2.不同点:BLM组14d时肺纤维化最严重,而SiO2组7d时纤维化与对照组同期相比无统计学意义。 免疫组化显示TNF-α表达量在BLM组7d时最高,在14d时SiO2组高于BLM组;CD68表达量在SiO2组14d时最高,在BLM组7d时低于本组14d时,低于SiO2组同期。TNF-α和CD68表达量在SiO2、BLM两组各时段均较对照组高。

在动物研究基础上,我们做了初步临床研究。2008年10月至2010年5月对10例矽肺患者采用自体BMSCs移植治疗,其中7例患者采用单独自体BMSC移植治疗,3例患者(Ⅱ期1例,I期2例)采用肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)基因修饰的自体BMSCs治疗。结果:
1.临床症状改善情况:治疗后观察患者6~9个月,所有患者咳嗽、咳痰、胸闷、气紧等呼吸系统症状基本消失。
2.血清CP和IgG水平的变化:治疗后血清CP和IgG水平下降明显,与治疗前比较差异有显著性意义。
3.T细胞亚群变化:治疗后T细胞亚群变化与治疗前比较差异无显著性。
4.肺通气功能变化:治疗后FVC、FEVl.0有明显增加,与治疗前相比差异有显著性。
思考与展望:
1. 通过内源的、外源的甚至经过基因修饰的干细胞使组织再生,是一个很有前途的新的治疗方法;
2. 矽肺的发病机制非常复杂,故其治疗的难度很大。建议开展多环节的防治合作。

2015-01-23 课时:31分钟

自体骨髓间充质干细胞移植治疗乙肝肝衰竭

本课题组自2005年开始进行自体MSCs移植治疗乙肝肝衰竭的研究,我们发现:移植手术成功率100%,未出现严重不良反应及并发症。自觉症状如食欲等有改善,术后一到四周,治疗组肝功能恢复较对照组好,ALB、TBIL从术后第二周开始,手术组的改善明显超过对照组;从PT和MELD评分来看,从术后第三周开始,手术组的改善明显超过对照组。

另外,移植组患者MELD评分的显着改善最长可持续至术后第36周。而在最短3个月,最长48个月的长期随访观察中,我们发现:治疗组与对照组的肝癌发生、死亡情况之间均无显着性差异--并未能显着改善乙肝肝衰竭患者的长期预后;但是在移植组中,肝硬化患者与非肝硬化患者的肝癌发生、死亡情况之间亦无明显差异(肝硬化是肝癌的高危因素之一,也是导致乙肝患者死亡的高危因素之一)--该结果说明:自体MSCs移植安全有效,并可能对于肝硬化患者存在更积极的良性作用。

2015-01-27 课时:23分钟

张志英:骨髓神经组织定向干细胞的来源、分离、培养及在周围神经的应用

张志英,博士,硕士生导师,副教授,现工作于第二军医大学解剖学教研室暨生物医学工程研究所暨再生医学研究中心。主要从事脊髓损伤及周围神经再生修复的干细胞治疗等研究。

骨髓内除造血干细胞及基质干细胞外, 另有极小胚胎干细胞(very small embryonic-like stem cells,VSEL)、多潜能干细胞(multipotential adult progenitor cells ,MAPC), 以及CXCR4 阳性的组织定向干细胞(tissue-committed stem cells,TCSCs)包括骨骼肌、心、肝及神经组织定向干细胞(neural tissue-committed stem cells,NTCSCs)等的报道,骨髓基质干细胞是一类异质性干细胞, 并具有多向分化的潜能, VSCL、MAPC、TCSCs、NTCSCs 等是骨髓基质干细胞内的亚细胞群还是独立的细胞群?

有关这个问题目前仍有争议,目前的研究是否为从不同的角度研究着同一类细胞?我们通过先贴壁、后悬浮的方法从骨髓中分离、培养了神经组织定向干细胞,并通过免疫组织化学、流式细胞仪、电镜、PCR 等方法对其进行了鉴定。

我们应用骨髓源性神经组织定向干细胞或其分化的神经元移植或构建组织工程神经修复大鼠、兔及犬的长段坐骨神经缺损,探讨其修复神经功能的作用及机制。

2015-09-25 课时:35分钟

仓 勇:通过调节CRL4(CRBN)泛素连接酶的活性增强抗骨髓瘤药物IMiDs的作用

介绍了一个案例以及实验室相关的研究,介绍了通过调节CRL4(CRBN)泛素连接酶的活性增强抗骨髓瘤药物IMiDs的作用。

2017-10-19 课时:45分钟

马小京:靶向自分泌CCL5-CCR5轴重编程免疫抑制性骨髓细胞和再生抗肿瘤免疫

介绍了肿瘤微环境中的免疫细胞,髓源性抑制细胞(MDSC)的来源,提到MDSC的数量与癌症病人病情负相关,提到了三阴性乳腺癌(TNBC)及TNBC中的CCL5等相关内容。

2017-12-07 课时:41分钟