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Duolink® PLA® 技术——加速信号通路发现过程

Duolink® 实验基于近位连接技术(Proximity Ligation Assay, PLA),当一对PLA probes足够接近时(<40 nm)会产生PLA信号,信号的强弱直接反映了蛋白表达量水平或蛋白互作的强度。Duolink® 实验可在细胞生理状态下,定位检测蛋白-蛋白互作、蛋白表达或蛋白翻译后修饰,检测结果更精确、真实、可靠。

2018-03-22 课时:10分钟

房静远:胃肠癌发生与预防的相关信号通路与表观遗传修饰

胃肠癌相关基因受天然反义转录本等表观遗传修饰方式调控: ① ADAMTS9是甲基化敏感基因,参与胃癌发生,且是胃癌独立的预后指标。②低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 诱导的组蛋白去甲基化酶JMJD2B促进大肠癌细胞恶性表型转化。 ③miRNA 345的甲基化参与CRC的发生。④非编码RNA之一,天然反义转录本在胃癌发生中起重要作用。

高通量筛选发现促癌基因DHPS及其天然反义转录本WDR83在胃癌组织中表达上调,其两者间存在着双向调控作用。

胃肠癌发生发展中与增殖相关信号通路异常,后者亦受表观遗传修饰调控: ① JAK/STAT信号通路的活化促进胃肠癌的发生发展。STAT3在CRC中异常激活。敲除STAT3可上调CRC细胞E-cadherin而下调 N-cadherin和 vimentin的表达。STAT3 与 COX-2的相互作用,参与 H.pylori 致胃癌的过程。②Rho GTP酶通路在CRC发生中起重要作用。③运输蛋白微粒复合体(TRAPPC4)的LDC结构域在高尔基体与EKR2结合而参与ERK-MAPK通路活化;体内外实验示其影响胃癌生物学行为。④ CRC细胞中DNA甲基化涉及调控SHP1的表达。

表观遗传修饰和检测影响其调控的物质可早期预警大肠肿瘤: ①大于50岁年龄组低血浆叶酸者易发生CRA。②低膳食纤维、粪便中短链脂肪酸含量降低和相应的产丁酸盐菌群减少可能参与CRA的发生。

调控表观遗传修饰或信号通路,可预防大肠肿瘤发生: ①动物体内试验证明,应用维持DNA甲基化的叶酸制剂或抑制细胞增殖相关通路可预防小鼠CRC的发生,且首次证明叶酸的疗效与干预时机有关。 ②前瞻性随机对照多中心临床干预试验证明叶酸预防散发性CRA的初发。

2015-05-05 课时:11分钟

赵世民:代谢物对信号通路的调控

赵世民:复旦大学生命科学学院教授, 教育部***奖励计划特聘教授,国家重大科学研究计划(蛋白质)首席科学家,美国NSF基金评审专家。

糖尿病、肿瘤等复杂疾病都是代谢性疾病,干预策略众多但效果不尽如人意。我们及同行近年来的研究发现,代谢物具有信号调控功能,通过调控代谢物的浓度可以改变信号通路,实现对代谢性疾病的干预。

代谢物通过多种方式调控信号通路,包括非共价结合和共价翻译后修饰。其中以代谢物为底物的蛋白质翻译后修饰是近年来新兴的研究领域,进展神速。我们发现,代谢物可以通过酶促反应或自发修饰完成对蛋白质的修饰。

受到叶酸代谢调控的同型半胱氨酸修饰和受到代谢物累积调控的琥珀酰化修饰能够带来细胞代谢或表观遗传的重编程,改变信号通路网络而导致细胞功能改变,表明代谢物的自发修饰与环境密切联系。

此外,代谢酶的乙酰化修饰通过改变代谢物的协同利用来提供细胞生长分裂所需的大分子合成构件以及激活生长所需信号通路。我们认为,代谢物对信号通路的调控作用是细胞代谢与生长对话的重要桥梁。

2015-05-21 课时:26分钟

贾立军:Neddylation蛋白修饰-CRL 泛素连接酶通路调控肿瘤细胞自噬应答的机制与潜在应用

贾立军博士,复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所研究员和博士生导师。目前主要从事“针对蛋白质翻译后修饰通路进行抗肿瘤分子靶点发现”等研究工作。

相关研究在 J Natl Cancer Inst(JNCI)、Cancer Research、Clinical Cancer Research、Autophagy、Cell Death & Differentiation、Cell Death & Disease、Int J Cancer和J Biol Chem等学术期刊发表文章40篇、获邀参编英文专著4部。主持国家自然科学基金(81372196,31071204,30500637,81172092)、国家重大科学研究计划(2012CB910302,课题负责)、上海市卫生局A类重点项目 (2010012)、上海市“浦江人才 ”资助计划(12PJ1400600)和上海高校特聘教授(东方学者)资助计划等科研项目。

学术兼职包括:国家自然科学基金委员会医学科学领域学科评审组专家、中华医学科技奖评审委员会委员、上海市免疫学会肿瘤免疫专业委员会委员、高等学校自然科学奖和技术发明奖评审专家和十余种学术期刊审稿专家。荣获上海高校特聘教授(东方学者)和上海市浦江人才等荣誉称号。

2015-09-09 课时:40分钟

银屑病的新突破:以IL-17 通路为靶点

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,由免疫系统引发,其发病人数约占总人口的2-3%。最近,对免疫过程的研究取得了新的进展,带来了一些令人激动的新药物靶点。本视频主要介绍了IL-17如何被开发成治疗银屑病的新疗法。

2015-11-23 课时:6分钟

控制声乐学习行为的大脑通路 - Erich Jarvis P1

本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品

Erich Jarvis (Duke/HHMI) Part 1: Convergent behavior and brain pathways

In Part 1, Jarvis explains that vocal learning is the ability to hear a sound and repeat it. Only 5 groups of mammals (including humans) and 3 groups of birds (parrots, hummingbirds and songbirds) are capable of vocal learning. Jarvis and his lab members imaged changes in gene expression in bird's brains after singing. They found that hummingbirds, songbirds and parrots each have pathways in specific areas of the brain that are not found in non-vocal learning birds. Interestingly, analogous networks exist in the human brain but not in non-vocal learning monkeys.

In Part 2, Jarvis proposes a mechanism by which vocal learning may have evolved. He suggests that the brain areas that control vocal learning are the result of a duplication of a pre-existing neural circuit that controls motor movement. A similar duplication event may have occurred during the evolution of humans with the result that both humans and Snowball, a cockatoo, can sing and dance to a beat!

In Jarvis' third talk, he demonstrates that the brain pathways necessary for vocal learning are associated with the expression of particular axonal guidance genes. He also proposes that the evolutionary events responsible for the development of vocal learning may be a general mechanism for the development of other complex behavioral traits.

2015-12-14 课时:27分钟

神经信号通路和精准化药物研发

网络研讨会内容介绍:
(1)神经科学的研究趋势:从组织测序到单细胞测序,从组织核团到单细胞。
(1)神经科学的研究趋势:从组织测序到单细胞测序,从组织核团到单细胞。
(3)蛋白精确亚细胞定位和表达调控对药物研发的指导意义。
(4)标记蛋白在脑疾病精准化诊断中的应用。
(5)CST严格验证抗体在神经科学和神经退行性疾病研究中的应用。

2016-06-01 课时:43分钟

PI3K/AKT通路与肿瘤 - 陈巍学基因(41)

PI3K/AKT在肿瘤发生中起重要作用。本视频介绍了该信号通路的:1、通路组成;2、受到的调控;3、对下游信号通路的调控;4、与肿瘤的关系;5、针对性的肿瘤靶向治疗药物

2016-07-05 课时:11分钟

李振东:细胞程序性死亡相关信号通路关键蛋白和研究策略

程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD),是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。它既出现在个体正常的发育过程中,也出现在非正常生理状态或疾病中;既在体内发生,也发生在体外培养物中。凋亡、自噬、细胞程序性坏死、细胞焦亡都是是程序性死亡的表现形式。本场讲座将逐一介绍多种细胞程序性死亡(凋亡、自噬、程序性坏死、细胞焦亡)相关信号通路关键蛋白和研究策略,并就多种细胞程序性死亡形式之间的联系和转化展开讨论,为大家全面认识细胞程序性死亡和开展系统研究提供参考。

2017-06-19 课时:94分钟

李保界:mTOR信号通路在衰老中的作用

报告的内容主要包括:1.组织干细胞与器官的衰老。2.衰老的调控机制-the m TOR Pathway。 3.m TOR 与肠道干细胞(MSC)衰老。4.m TOR 与间充质干细胞(MSC)衰老。

2017-07-12 课时:45分钟