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陈扬超:以微核糖核酸(microRNA)为靶的抗癌药物研发

非编码微RNA(microRNA)可通过调节众多基因的表达来行使致癌或是抑癌功能,调节microRNA表达变化的小分子化合物被视为潜在的抗肿瘤药物。最近,在欧洲以微RNA(microRNA-122)为靶的化合物作为抗丙肝病毒感染药物已经进入临床二期试验,标志着以非编码微RNA为靶的药物研发进入了一个新的时期。

非编码微RNA-34a(miR-34a)是一个肿瘤抑制基因,在包括肝癌在内的众多肿瘤中表达下调或是沉默。因此,miR-34a是一个很有前途的癌症治疗靶标。我们成功构建了一个miR-34a的荧光报告系统,通过该系统,我们从化合物文库中筛选出激活miR-34a表达的小分子化合物3。

化合物3可以特异激活肝癌细胞内miR-34a的表达及降低miR-34a目的基因的表达。 体内外试验证明化合物3具有明显的抗癌活性。比较化合物3与肝癌晚期用药Sorafenib显示化合物3具有更加显著的抗癌活性并且没有毒性。MiR-34a小分子调控剂作为潜在的新抗癌药物前景令人向望。

2015-05-15 课时:41分钟

利用量化成像流式细胞仪进行体外微核试验的自动检测

体外微核试验是对遗传毒性和细胞毒性进行量化的最广泛的试验之一,特别是作为开发化学药品和药物的筛选工具。微核(MN)是整个染色体或染色体片段在细胞分裂中期到后期形成的,并在分裂后被排除在主核之外。微核形成小而圆且有包核膜的形状,可以作为遗传毒性试验的终点。微核试验通常由人工在显微镜下进行,费力且较为主观。 ImageStream® X(ISX)成像流式细胞仪结合高分辨率的荧光图像和流式细胞仪检测罕见事件的捕获能力,以及精确的图像分析量化能力,可高速准确的自动进行微核试验。在本次网络研讨会,将主要介绍量化成像流式细胞仪在体外微核试验的应用。使用Mark II成像流式细胞仪进行检测图像的单、双核细胞及多核细胞,并通过自动识别和图像数据分析软件(IDEAS)进行统计。这项工作首次证明了全自动方法在体外流式细胞仪平台上进行微核试验的可行性。

2018-02-22 课时:57分钟