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肝干细胞分化调控的研究

尽管目前对于肝干细胞存在的空间位置还不明确,但对它的存在,以及其分化产生肝细胞和胆管上皮细胞,进而参与肝脏结构和功能动态平衡维持的基本生物学特性,则开始有了越来越多的研究。

为了认识肝干细胞分化调控的机制,我们采用单细胞RNA测序技术,对不同生理状态和不同分化状态的肝干细胞/肝前体细胞的表达特性进行了分析,发现了一些特别的现象。这一研究,为肝干细胞分化调控机制的研究提供了一个新的平台,也将有助于肝脏损伤修复和肝脏衰老相关疾病发生机制研究的深入。

2014-09-25 课时:36分钟

邓宏魁:从iPS细胞技术看细胞分化调控

干细胞前沿领域的大量新成果正在为我们理解诸如体细胞重编程的细胞分化调控机制提供越来越多的线索。邓宏魁教授将介绍他如何将自己和同行的iPS细胞研究所提示的线索导入细胞分化调控的教学。

2015-04-16 课时:30分钟

康九红:Pwp1对小鼠ES细胞分化潜能的影响及机制研究

康九红,现任同济大学学术委员会委员、生物学学科专业委员会主任、生命科学与技术学院党总支书记、特聘教授、博士生导师。

Lif/Stat3 依赖的信号通路在小鼠胚胎干细胞的干性维持和分化潜能中发挥着重要的作用,然而,它上游的调控机制目前仍不十分明确。我们发现,WD-40 蛋白家族成员Pwp1,对小鼠胚胎干细胞由多能性状态转变成分化状态是必须的。

虽然Pwp1 的下调并不影响小鼠胚胎干细胞的细胞增殖以及凋亡。但是,胚胎干细胞的分化受到了显著的影响,体内和体外实验证实Pwp1 下调强烈抑制了小鼠胚胎干细胞的分化。进一步我们发现,Pwp1 的功能与H4K20me3 密切相关, Pwp1 和H4K20me3 能结合在干性基因Stat3 的上游。

下调Pwp1 降低了H4K20me3 在Stat3 上游的结合,从而促进了Stat3 的表达,进而抑制了小鼠胚胎干细胞的分化。同时,通过ChIP-SEQ 实验,我们也发现Pwp1 和H4K20me3 的确在基因组中具有共同的结合位点。总之,我们发现Pwp1 在小鼠胚胎干细胞的分化潜能维持中具有重要的作用。

2015-07-28 课时:37分钟

惠利健:细胞命运维持与转分化、癌化

惠利健,中科院上海生物化学与细胞生物学研究所。

以肝脏细胞为研究对象,利用细胞生物学、遗传学和基因组学手段,着力于细 胞命运维持与转分化、癌化等机理研究,以图揭示细胞命运转变的调控机理,从而阐明维持细胞稳定类型和功能的分子机制,并希望能为肝癌和终末期肝病治疗提供新的思路和策略。

主要从事三方面研究:1. 肝脏细胞癌化的早期分子 事件及肝癌细胞耐药性。正常细胞的癌化是一个阶段性的,逐步积累突变和恶 性化的过程。阐明肝脏细胞癌化的早期分子变化,对于揭示防止细胞发生病态 命运转变的调控机制,也对预防肝癌发生和手术后原位复发有重要价值(Nature Cell Biology, 2012)。

此外,本实验室也开展对肝癌细胞的耐药性形成的分子机 制和模型研究。2. 诱导细胞转分化为肝脏细胞。我们首次成功将肝脏以外的体 细胞直接诱导转分化成在体内和体外都具有功能的肝脏细胞类似细胞, 也称为 iHep 细胞(Nature, 2011; Cell Stem Cell, 2014),在原则上提供了一个新方法获 得非供体依赖的肝脏细胞。

寻找合适的策略使得人类细胞也可被转分化为肝脏 细胞,除了在肝脏细胞移植的临床应用前景外,也将在制药工业有关的药物代 谢和药物毒理研究中、在基础医学和临床医学中对肝脏疾病机理研究和模型建 立也具有广泛的应用前景。3. 细胞转分化的调控机制及其与癌化的共性研究。

2015-09-16 课时:36分钟

分化细胞:涡虫的干细胞

自由生活的涡虫是扁形动物最有名的惊人能力从一小块组织中再生一个完整的有机体和“收缩”的能力,通过丢失的细胞,在饥饿。在他的第二个视频的á桑切斯Alvarado重点neoblasts,涡虫的干细胞。通过确定遗传标记每个阶段的干细胞分化(前,早,晚和端差终末分化),Sá桑切斯Alvarado的实验室能够证明干细胞是真正的全能性,从而产生各种细胞类型。令人惊讶的是,他们还展示了第一次涡虫neoblasts经历acentriolar分裂,一个过程,已知的只有细胞减数分裂期间发生在动物细胞分裂。

2016-10-08 课时:31分钟