夏建川：肿瘤体细胞免疫治疗的现状和未来

夏建川教授介绍了国内的免疫治疗现状，树突状细胞疫苗在实体治疗中的策略、体细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的原则方法等内容。

演讲主要内容包括：
肿瘤体细胞免疫治疗的概念，
美国首个治疗肿瘤的免疫活性细胞上市，
抗前列腺癌免疫活性细胞获得成功的原因，
Provenge治疗晚期前列腺癌的机制、治疗结果，
免疫治疗药物-ipilimumab作用机理，
抗PD-L1抗体治疗的机理，
CART细胞免疫治等。

Yuji Heike：免疫治疗（治疗癌症的sellular位置）

国际癌症中心（NationalCancerCenter）的YujiHeike教授则带来了癌症的细胞免疫治疗方法。他认为今后组合疗法是癌症治疗的主流方法，并对癌症免疫疗法进行了详细介绍。以PD-1在肺癌中的免疫疗法为案例进行了详细阐述。最后他还号召全亚洲能够加入ACTO，共同合作研究。

白血病免疫治疗进展

免疫系统的抗白血病作用在异基因造血干细胞移植（allo-HCT）得到很好的证实。allo-HCT治疗白血病的成功除了大剂量放化疗的作用外，移植物中免疫细胞的抗白血病(GVL)作用也是主要机理之一。近20多年来，随着对抗肿瘤免疫机制了解的深入，肿瘤免疫治疗又进入一新的高潮，很多免疫治疗方法已经进入临床试验，虽然仍处于探索阶段，但一些方法已经显示其良好的前景。

目前，免疫治疗策略与方法很多，通常很多方法互相联合以发挥更大的作用，主要包括以下几类。
　　1.过继性免疫细胞治疗：主要包括allo-HSCT后DLI、NK、CIK、CTL等；
　　2.抗体治疗：如抗CD20、CD33、CD52单抗等；
　　3.疫苗治疗；
　　4.细胞因子或非特异免疫刺激剂；
　　5.减少体内免疫抑制因素治疗。

体细胞免疫治疗及联合肿瘤常规治疗的基本原则

体细胞免疫治疗指向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的。常用的体细胞免疫治疗方法包括：树突状细胞疫苗（DC ）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、DC刺激的CIK细胞（DC-CIK）、半合子DC刺激的CIK细胞（半合子DC-CIK）及自然杀伤细胞（NK）等。DC是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，通过对肿瘤抗原的摄取及抗原提呈，可有效地诱导及活化免疫效应细胞，从而介导强大的特异性肿瘤免疫。

CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。DC-CIK指通过体外诱导有功能的自体DC细胞，将这种有功能的自体DC细胞激活自体CIK< /SPAN>细胞，产生一种更强的抗肿瘤的效应细胞，从而发挥其抗肿瘤作用。NK细胞来源于造血细胞，它们不依赖抗原刺激作用，就可以直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。

半合子DC-CIK 指从患者体内分离培养CIK细胞，再从患者子女体内分离培养DC，两者混合后回输给患者。体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本原则是根据不同肿瘤的生物学特性、患者的遗传背景、目前的病情状况、前期治疗方法、年龄等，在传统肿瘤治疗模式的基础上，制定出适合病人的个体化体细胞免疫治疗方案。体细胞免疫治疗可以作为综合治疗的一部分, 在肿瘤负荷降低后接受治疗；还可联合细胞因子、抗肿瘤抗体、生物靶向药物以取得更好的疗效。

肿瘤细胞免疫治疗策略

肿瘤细胞免疫治疗是继手术、放疗、化疗三大传统手段后的新支柱性治疗手段，最大的优势在于个体性、安全性、靶向性和高效性。肿瘤细胞免疫疗法并不能完全代替传统的治疗方法，但是可以起到辅助治疗作用，在手术、放化疗后获释患者放化疗间歇期使用肿瘤细胞免疫疗法效果较为显著。4月13日，在全国第五届肝病免疫和生物治疗研讨会上，解放军总医院郭亚军教授发表了题为《肿瘤细胞免疫治疗策略》的演讲。郭亚军为与会者介绍了肿瘤细胞免疫治疗的三个策略，分别是靶向肿瘤抗原并提供共刺激信号的人工T细胞受体，抗体-CD40嵌合受体修饰的DC，体内靶向递送肿瘤抗原。

　　策略一：靶向肿瘤抗原并提供共刺激信号的人工T细胞受体
　　选择Her2分子作为研究的肿瘤相关抗原，构建抗Her2的单链抗体（scFv）-CD28-CD3的ζ链串联的嵌合受体分子scFv-CD28-ζ，并转染给小鼠的T细胞。嵌合受体T细胞治疗后，宿主产生的抗肿瘤免疫反应不仅针对Her2抗原，对肿瘤细胞的其他肿瘤抗原也可产生保护性免疫反应。

　　策略二：抗体-CD40嵌合受体修饰的DC
　　DC能够活化静息的CD4＋和CD8＋T细胞，是机体免疫反应过程中最重要的APC，CD40的共刺激信号在DC的活化过程中发挥重要作用。将Her单链抗体与CD40构成嵌合受体转染DC，修饰的DC可以被Her2阳性的肿瘤细胞直接活化，从而诱发机体的抗肿瘤免疫反应。嵌合受体修饰的DC通过特异识别靶抗原，从而在肿瘤局部聚集、活化，高表达CCR7等趋化受体，迁移至引流淋巴结，继而刺激活化静息的CD4＋、CD4＋T细胞，诱发机体的特异性免疫反应，抑制Her2阳性肿瘤的生长，延长动物模型的生存期。荷瘤动物经嵌合受体修饰的DC治疗后，脾脏效应细胞不仅可以杀伤Her2阳性的D2F2/E2细胞，而且可以显著杀伤Her2阴性的亲本D2F2细胞，杀伤效应主要为CD8阳性的效应细胞介导。

　　策略三：体内靶向递送肿瘤抗原
　　通过一个结构类似抗体的重组蛋白达到最终目的，其作用机制与DC密切相关。携有肿瘤抗原的抗体分子识别DC表面的受体，内吞入DC，通过DC的抗原提呈过程，将肿瘤抗原提呈至细胞表面，刺激活化CD4＋和CD8＋T细胞，诱导机体的抗肿瘤特异性免疫反应。嵌合抗体的结构从N端向C端依次为CD11c单链抗体，IgG1的CH3及Her2的胞外区。嵌合抗体与DC表面CD11c结合后可被DC吞入胞内。抗体街道的靶向抗原刺激DC可诱导有效的抗肿瘤免疫反应，靶向的DC可有效提呈相应的抗原，刺激T细胞的活化。这一策略可能为肿瘤疫苗的制备提供新思路。

抗肿瘤靶向细胞免疫治疗进展

随着抗原递呈机制与细胞对特异性抗原识别机制的揭示、众多重要的人细胞因子及其功能的发现、分子克隆与细胞克隆技术的发展,细胞免疫治疗日益受到重视,并成为肿瘤等疾病临床治疗新思路、新方法的研究热点,肿瘤的细胞免疫治疗技术也在近20年内得到了广泛深入的研究和临床实践

细胞免疫治疗在肿瘤术后病人预防性治疗中的作用和临床效果探讨

体细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用

体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。

干扰肿瘤微环境基础上个体化、特异性肿瘤免疫治疗的临床前和临床研究

目前每一种抗肿瘤的疗法都有局限性。化疗遇到的关键问题是肿瘤的耐药性及其毒副作用。前者使得化疗失效，后者即杀伤了肿瘤，也破坏了机体的免疫功能，通俗说法也就是伤了元气。因此，临床医生也认为有些病人是过度治疗，有可能加速病情的恶化。

夏建川：肿瘤体细胞免疫治疗的现状和未来

随着现代分子生物学技术和肿瘤免疫学的发展，肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式，以其安全有效、副作用小等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受。

肿瘤生物治疗包括分子靶点药物、单克隆抗体、细胞因子、细胞免疫治疗和基因治疗，在血液系统肿瘤和多种恶性实体肿瘤中具有良好的临床应用前景，其中体细胞免疫治疗作为一种医疗技术，通过从患者外周血中分离的单个核细胞经过体外诱导、激活和扩增后输入患者体内，诱导或直接杀伤肿瘤细胞，或调节和增强机体的免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的，包括特异性体细胞免疫治疗和非特异性体细胞免疫治疗。体细胞免疫治疗可以与肿瘤的手术、放疗、化疗和微创治疗有机结合，成为肿瘤综合治疗的一部分；也可以作为手术、放疗、化疗和微创治疗后的巩固治疗。体细胞免疫治疗一方面能增强肿瘤患者机体的免疫功能，另一方面能有效杀伤手术、化疗、放疗和微创治疗后机体内残余的肿瘤细胞，对于抑制肿瘤的复发和转移，提高生活质量和延长生存期具有较好的作用。

本演讲内容将介绍肿瘤体细胞免疫治疗目前的不同方法，以及联合手术、放疗、化疗和微创治疗的基本原则和在临床肿瘤治疗中常用的几种体细胞免疫治疗的方案，同时将对肿瘤体细胞免疫治疗的未来进行阐述。