徐国彤:干细胞治疗视网膜变性:脂肪干细胞的干预效果及作用机制
徐国彤,医学博士、药理学博士。现任同济大学医学生命科学学部副主任、同济大学医学院院长、同济大学医学院上海第十人民医院转化医学研究中心首席研究员、同济大学医学院眼科研究所所长。
年龄相关性黄斑变性(AMD)和视网膜色素变性(RP)为主的视网膜变性疾病是全球性最重要的致盲眼病,且缺乏有效治疗办法。近年来,应用视网膜下腔移植干细胞治疗视网膜变性在动物研究乃至初步临床试验中取得了一定进展,为这类患者带来了希望。
本研究中,我们以脂肪来源的干细胞(ADSCs)作为供体细胞,利用RCS大鼠为视网膜变性的模型,开展了视网膜下腔移植干预治疗研究。ADSCs来自临床经知情同意后患者废弃的脂肪组织并经过必要的分离纯化,并在不同时间点对ADSCs的干预效果进行临床判定,包括ERG检查确认细胞移植对大鼠视功能的改善情况。
同时,对移植后细胞的存活、迁移、组织整合、细胞分化、细胞因子分泌等指标及其对视网膜组织和细胞影响进行判定。结果表明,ADSCs对RCS大鼠视网膜有明显的保护作用并对其视功能有支持和重建作用。同时,对ADSCs治疗视网膜变性作用的机制进行了分析探讨。
研究结果对指导我们下一步把研究结果推向临床应用有积极的作用,并对干细胞治疗其他疾病和走上临床应用提供了有益的借鉴。
周大鹏:糖基化大分子作为免疫识别的靶点研究和应用转化医学
糖复合物是在生物进化过程中产生的生物大分子,是生物能量储备和释放的主要介质,是生命中信息交换和进化过程中各种生物互相对话,互相影响的通讯编码, 更是肿瘤和感染类疾病中介导致病细菌,病毒,和癌细胞逃避免疫系统攻击的主要生物大分子。
随着系统糖生物学的研究进展,糖基化大分子在免疫系统的奥秘和功能逐步被破解。最典型的科学发现是,治疗用抗体IgG分子的Fc段N-糖链,影响Fc和Fc受体(FcRIIIa)的作用,从而影响抗体的ADCC效应。Fc段糖链还通过影响 Fc和补体分IgG子C1q的作用,影响抗体的CDC效应。MS to the n 离子阱质谱技术的发明,推动了Fc段N-糖链的精确结构分析。糖链的生物酶学合成的研究,为改造抗体IgG分子的Fc段N-糖链提供了技术路线。
Zhou lab 研究该领域两个关键科学问题: 1) 糖复合物分子结构的组学研究,2) 识别糖复合物结构的受体蛋白的基因组学研究,结构生物学研究,以及信号传导的机制。预期目标是,发现有效激活免疫系统的糖复合物的空间结构,疾病模型中的最佳免疫攻击靶点,以及受体识别的规律。
李学军:自噬与多酚类化合物的作用
李学军,现任北京大学医学部基础医学院药理学系教授,博士生导师。 国家重点学科(药理学)及国家精品课程(药理学)负责人。目前的研究方向为:分子药理学,从事心血管系统和抗肿瘤药物药理学研究;近年来主要集中在自噬参与药物的作用机制,以及网络药理学的研究等。
自噬是溶酶体的降解过程, 在细胞的质量控制中起重要作用。自噬过程受损将导致许多疾病,如神经退行性病、心血管疾病和肿瘤。多酚类化合物如白藜芦醇、儿茶酸、槲皮素、水飞戟素和姜黄素等对多种疾病均产生有益的作用,但其对自噬的作用及调节机制还不清楚。
我们采用培养的血管内皮细胞,观察了多酚类化合物姜黄素对自噬的影响。姜黄素诱导氧化应激损伤中的HUVECs细胞产生自噬, 下调PI3K/Akt/mTOR细胞信号转导通路;调节BECN1/Bcl-2间的相互作用,促使复合体解聚,引发自噬。
姜黄素抑制氧化应激中的FoxO1向细胞核的转位过程;增加HUVECs细胞自噬过程中乙酰化FoxO1水平,加强乙酰化FoxO1与ATG7间的相互作用,促进自噬。 我们的结果表明,自噬保护血管内皮细胞免受氧化应激损伤,增强细胞的存活和抑制凋亡,这种潜机制可能是姜黄素类多酚类化合物对内皮细胞保护,减缓氧化应激损伤的主要作用机制。
为什么女性服药会有更严重的副作用
对过去近百年,允许上市的药品都只在男性病人身上进行试验,导致女性用药时面临剂量不当和不容许的副作用。女性和男性生理不同的重要性,最近才被考虑进医学研究领域。急诊医生Alyson McGregor研究这些差异,并在这场精彩的演讲中讨论了男性如何成为医学研究模式的历史,以及如何藉由了解两性的差异,促成对两性更有效的治疗方法。
实验室中的称重操作
分析天平是科研实验室中一种常见的设备。这些高度精确的仪器能够测量到万分之一克甚至十万分之一克。三梁式天平使用三梁上的平衡物来平衡托盘中的样品。而现代的分析天平使用复杂的电子传感器系统来准确地称量物质的重量。分析天平非常敏感,所以通常会有一个防风罩来防止气流对称量的干扰。称量时会使用称量船皿或者称量纸来盛装物质并保护称量盘。在称量物质之前,将称量船皿或称量纸放到托盘中然后重新调零。调零是指将天平指针调回读零的状态,这样就可准确称量物质。除了化学物质之外,分析天平还可以称量动物和昆虫,以及在超离心实验中的离心管。
超净工作台的介绍
超净工作台是一类常用设备,为多种不同实验室实验提供保护性的封闭空间。它们能够将样品同环境隔离开来,或者保护工作人员不受到有毒害或传染性样品的伤害。超净工作台这一术语包括层流工作台、通风橱、以及组织培养工作台或者生物安全柜。所有的超净工作台都用到了层流的原理并具有相同的基本组件,包括一个窗户框和玻璃保护隔层,一个无孔的工作台面,和一个进气排气装置。一般根据实验工作的类型来选择超净工作台的种类。例如,通风橱通常用来保护使用者,而非实验环境。与此相反,层流洁净工作台是用来保护实验本身,而非使用者,所以在实验样品无危害时,能够用它来保持实验样品无菌。如果使用者和实验样品需要同时被保护,那么就需要使用组织培养工作台或者生物安全柜。组织培养工作台能够保证细胞系的无菌操作,而生物安全柜则在使用侵染性试剂的时候提供全程性保护。一旦为实验选择了合适的工作台,使用者应当佩戴合适的保护性装备,并且遵循所有必须的安全流程。本短片将讨论层流原理、如何使用超净工作台、以及在不同类型的超净工作台应该采用何种操作流程。
焦点粘连作为压力传感器 - Mary Beckerle P3
本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品
Mary Beckerle (University of Utah) Part 3: Focal Adhesions as Stress Sensors
In the third segment of my seminar, I address a new frontier in cell biology, that is how cells respond to mechanical information. Cells and tissues are exposed to physical forces in vivo and excessive mechanical stress leads to a variety of pathological consequences. I describe a system for exposing cells to controlled mechanical stress and discuss the stretch response. We have discovered that the focal adhesion protein, zyxin, is exquisitely sensitive to mechanical stimulation and is required for the ability of cells to reinforce the actin cytoskeleton when challenged by exposure to cyclic stretch. See more at http://www.ibiology.org
端粒和端粒酶的作用 - Elizabeth Blackburn P1
本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品
Elizabeth Blackburn (UCSF) Part 1: The Roles of Telomeres and Telomerase
Lecture Overview
Telomerase, a specialized ribonucleprotein reverse transcriptase, is important for long-term eukaryotic cell proliferation and genomic stability, because it replenishes the DNA at telomeres. Thus depending on cell type telomerase partially or completely (depending on cell type) counteracts the progressive shortening of telomeres that otherwise occurs. Telomerase is highly active in many human malignancies, and a potential target for anti-cancer approaches. Furthermore, recent collaborative studies have shown the relationship between accelerated telomere shortening and life stress and that low telomerase levels are associated with six prominent risk factors for cardiovascular disease.