夏建川:肿瘤体细胞免疫治疗的现状和未来
夏建川教授介绍了国内的免疫治疗现状,树突状细胞疫苗在实体治疗中的策略、体细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的原则方法等内容。
演讲主要内容包括:
肿瘤体细胞免疫治疗的概念,
美国首个治疗肿瘤的免疫活性细胞上市,
抗前列腺癌免疫活性细胞获得成功的原因,
Provenge治疗晚期前列腺癌的机制、治疗结果,
免疫治疗药物-ipilimumab作用机理,
抗PD-L1抗体治疗的机理,
CART细胞免疫治等。
学习新版《药品生产质量管理规范》强化体细胞治疗的质控
2011年卫生部发布了97号令,有关新版《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)。它是历经5年修订、两次公开征求意见而完成的。新版药品GMP吸收了国际先进经验,结合我国国情,按照"软件硬件并重"的原则,贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念,更加注重科学性,强调指导性和可操作性,达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
体细胞的制备与新版《药品生产质量管理规范》或制药有什么关系?因为体外进行细胞培养(未经培养的血细胞、骨髓细胞不在内),就要使用培养基、细胞因子等,需要GMP净化间,需要有标准操作程序(SOP)和产品的质控,这些和制药没有本质上的区别。经过培养的细胞可能被活化、或改变性质和功能,因此,终产品需要证明其安全性和有效性。因此,学习药品GMP对于体细胞制剂的质控是十分必要的。
2011年底我国卫生部国家食品药品监督管理局发布了卫办科教涵1177号"关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知"。已叫停未经卫生部和SFDA批准的干细胞临床研究和应用。这也是我国开展体细胞临床研究的良好开端。体细胞的研究和应用仅仅是开始,问题较多,但其发展潜力很大,尤其在肿瘤,传染病,以及再生医学方面的应用前景广阔。相信我国的科技工作者和管理者携手,加速科学的体细胞临床研究,一定会造福于百姓,并走到国际的前列。
体细胞免疫治疗及联合肿瘤常规治疗的基本原则
体细胞免疫治疗指向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应,从而达到治疗肿瘤的目的。常用的体细胞免疫治疗方法包括:树突状细胞疫苗(DC )、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、DC刺激的CIK细胞(DC-CIK)、半合子DC刺激的CIK细胞(半合子DC-CIK)及自然杀伤细胞(NK)等。DC是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞,通过对肿瘤抗原的摄取及抗原提呈,可有效地诱导及活化免疫效应细胞,从而介导强大的特异性肿瘤免疫。
CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞,又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。DC-CIK指通过体外诱导有功能的自体DC细胞,将这种有功能的自体DC细胞激活自体CIK< /SPAN>细胞,产生一种更强的抗肿瘤的效应细胞,从而发挥其抗肿瘤作用。NK细胞来源于造血细胞,它们不依赖抗原刺激作用,就可以直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,因此,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。
半合子DC-CIK 指从患者体内分离培养CIK细胞,再从患者子女体内分离培养DC,两者混合后回输给患者。体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本原则是根据不同肿瘤的生物学特性、患者的遗传背景、目前的病情状况、前期治疗方法、年龄等,在传统肿瘤治疗模式的基础上,制定出适合病人的个体化体细胞免疫治疗方案。体细胞免疫治疗可以作为综合治疗的一部分, 在肿瘤负荷降低后接受治疗;还可联合细胞因子、抗肿瘤抗体、生物靶向药物以取得更好的疗效。
临床应用的体细胞制备室设计理念
张叔人研究员主要从事肿瘤免疫机制,肿瘤逃逸机制,肿瘤生物治疗和肿瘤干细胞研究。十五期间主持完成了国家863项目 “肿瘤趋化抗原核酸疫苗研究”。现已建立了新型的抗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌和广谱肿瘤基因疫苗,在动物模型体内实验和人体外实验获得了显著效果。
本次课程中张叔人具体详实地例举了GMP要求构建临床体细胞制备室设计理念,展示了国内3家医院设计。
体细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用
体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的体细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗,也可用于疾病的诊断或预防。
夏建川:肿瘤体细胞免疫治疗的现状和未来
随着现代分子生物学技术和肿瘤免疫学的发展,肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式,以其安全有效、副作用小等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受。
肿瘤生物治疗包括分子靶点药物、单克隆抗体、细胞因子、细胞免疫治疗和基因治疗,在血液系统肿瘤和多种恶性实体肿瘤中具有良好的临床应用前景,其中体细胞免疫治疗作为一种医疗技术,通过从患者外周血中分离的单个核细胞经过体外诱导、激活和扩增后输入患者体内,诱导或直接杀伤肿瘤细胞,或调节和增强机体的免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的,包括特异性体细胞免疫治疗和非特异性体细胞免疫治疗。体细胞免疫治疗可以与肿瘤的手术、放疗、化疗和微创治疗有机结合,成为肿瘤综合治疗的一部分;也可以作为手术、放疗、化疗和微创治疗后的巩固治疗。体细胞免疫治疗一方面能增强肿瘤患者机体的免疫功能,另一方面能有效杀伤手术、化疗、放疗和微创治疗后机体内残余的肿瘤细胞,对于抑制肿瘤的复发和转移,提高生活质量和延长生存期具有较好的作用。
本演讲内容将介绍肿瘤体细胞免疫治疗目前的不同方法,以及联合手术、放疗、化疗和微创治疗的基本原则和在临床肿瘤治疗中常用的几种体细胞免疫治疗的方案,同时将对肿瘤体细胞免疫治疗的未来进行阐述。
观察活体细胞的有丝分裂过程
Early microscopic images of cells and subcellular organelles were obtained using fixed cells. In this lecture, Dr. Inoue recalls how, in 1947, he built a polarizing light microscope that allowed him to visualize, for the first time, the dynamic mitotic spindle in live cells.
ALDH+肿瘤前体细胞对药物反应预测
本次网络研讨会中,ALDAGEN的首席运营官Ed Field先生,解释了ALDEFLUOR™如何检测表达ALDH细胞的原理,并讨论了ALDH是否有可能作为肿瘤干细胞表征和肿瘤预后的生物标记物的证据。
陈枢青:体细胞突变-精准医疗新靶标
本次报告内容有:肿瘤是威胁人类生命的重要疾病 肿瘤化疗中的普遍问题 精准医疗概念介绍 提到精准医疗需要的精准手段的内容 介绍体细胞突变的概念;提到一篇文章:对于自身对照细胞的全基因组测序结果,它是对同一个体的肿瘤细胞和皮肤细胞进行了全基因组测序。体细胞突变的检测与分析;介绍了作为精准治疗手段的抗体偶联药物:包括相关概念、作用机制。提到成为ADC药物的基本要求。介绍了一款新药T-DM1以及其他一些ADC药物。介绍了一些自己实验室研究内容。提到精准医疗的另一个方案-免疫治疗,介绍了肿瘤侵润淋巴细胞的治疗原理。