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林旭:中国人群营养和遗传因素与代谢性疾病的队列研究

林旭研究员介绍了其团队针对中国人群营养和遗传因素与代谢性疾病相关的研究成果: 1 亚洲人比白种人更易罹患糖尿病,中国人更具有“代谢性肥胖”特征。2 中国人群代谢性肥胖表型和疾病的高易感性,不仅仅与遗传因素相关,环境因素也起了非常重要的作用。上世纪90年代以来我国居民膳食能量来源的巨大改变,随之而来的是,近年来我国糖尿病患者数量激增。 3 北京上海两地原住民饮食习惯的不同,更为合理膳食搭配使得上海居民糖尿病患病率低于北京。4 维生素D、乳制品的摄取可降低糖尿病的发病率。体内视黄醇结合蛋白4、C反应蛋白、铁蛋白、内毒素结合蛋白含量的升高预示罹患糖尿病的风险增加。

2014-10-04 课时:33分钟

王从容:代谢性疾病生物样本库建设

上海交通大学附属第六人民医院内分泌科/上海市糖尿病研究所/上海市糖尿病重点实验室是一个集临床、科研、教学为一体的综合性糖尿病研究单位。在项坤三院士和973首席科学家贾伟平教授领导下,于九十年代初开始进行以糖尿病、肥胖为主攻方向的临床应用基础研究,并逐步形成大规模代谢性疾病临床样本资源库。已建成国内最大的糖尿病家系库(1400个家系、7100人),形成了门诊高危人群、糖尿病-肥胖-代谢综合征社区人群、糖尿病住院患者、等各类样本库和临床资料数据库,总样本量超过10万人。2011年在科技部新药创制子课题资助下,专门成立了代谢性疾病样本库。2013年被授予"上海交通大学医学院国家'985工程'项目生物样本库"、"科技创新平台上海高校转化医学知识服务平台样本库"。样本库占地500m2,拥有双路供电系统、专业视频监控设备、独立计算机房、生物安全二级实验室以及独立生物样本存储空间。样本库已形成并实施与国际接轨的标准操作流程,构建出入库管理系统、冷链监控系统和临床信息管理系统。标准化管理实施2年来,已电子化管理样本5万人(50万份);已拥有年处理20万份以上样本的能力。近年来利用上述大规模人群,支持多项国家级研究项目(973、863、国家支撑计划、国家自然基金重点项目等);在NatureGenetics、BMJ、Diabetes、Diabetologia等国际知名杂志发表多篇学术论着;并获得与糖尿病有关的各类奖项20余项。

2014-12-25 课时:21分钟

宁光:内分泌代谢病生物样本中心建设与信息管理

瑞金内分泌代谢性疾病样本库是一个基于人群队列研究的,标准化、高质量、信息化的大型样本库。样本库由生物样本库实体,样本库信息管理系统,临床资料数据库构成。样本库储存了约45万人次,400万份的自然人群生物样本。所有的生物样本都来源于相应的研究队列,主要探讨城市化进程中代谢性疾病的患病情况、危险因素以及糖尿病与肿瘤的发生风险等。样本库储存样本类型包括血液、尿液、唾液、内分泌相关肿瘤组织。样本库占地约300平方米,拥有超过100台-80℃超低温冰箱,20台-20℃低温冰箱,10台大容量液氮罐,1台大型的全自动生化免疫检测仪和10台糖化血红蛋白检测仪。同时,拥有1台大型的服务器负责对样本库进行信息化管理。

样本库采用信息管理系统进行标准化管理与运行,信息管理系统实现了对样本的精确定位和样本库操作日志的详细记录,从而实现了样本与临床信息的精确无缝链接,每例样本都包含其相对应的完备的临床信息,包括基本健康信息,生活方式,以及相关的临床检测信息等1000余条,全部的样本信息组成了一个包含约十亿条信息的庞大的临床数据库,用于内分泌代谢性疾病的环境与遗传因素的研究。

样本库的建设和信息化管理严格按照标准化的操作规范和流程(SOPs)进行,并附有相关的质量保证和质量控制(QA/QC)体系,保证样本库的质量和信息系统的完备性。

基于样本库的数据资源,多项重要的研究成果已经发表在JAMA,AnnalsofInternalMedicine,DiabetesCare等国际高水平杂志上。

2014-12-31 课时:39分钟

聚焦肿瘤细胞代谢

肿瘤细胞是饥渴的,满足它们的快速生长和分化,它们的代谢会发生改变。它们和正常细胞使用葡萄糖的方式不同。本视频探索肿瘤细胞的选择性代谢的主要方面,并解释这些将如何用于新的抗肿瘤策略的开发。

2015-02-28 课时:6分钟

吴缅:p53及其家族蛋白调控肿瘤细胞糖代谢

p53是迄今为止细胞中最为重要的肿瘤抑制因子之一,人类50%以上的肿瘤细胞中都发现有它的缺失或突变。近年来发现:p53在细胞代谢,尤其在葡萄糖代谢中也起着重要作用。

p73,作为p53家族蛋白成员之一,虽然在分子结构上与p53相似,但在功能上不尽相同。p73在人类的肿瘤细胞中,很少发生缺失或突变(小于0.2%);相反,它常常呈现为高量表达。所以,长期困惑科学界的一个问题是:p73在肿瘤细胞中的高表达是否是有利于肿瘤细胞的生长?我们通过实验证明,p53可以与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”相结合,并且抑制它的活性。

在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中,由于p53的突变使它失去了与G6PD结合的能力和对该酶的抑制;我们还发现p73能转录调控G6PD,以此增强该酶的活性。

P53和p73通过这样的调控方式激活PPP旁路,产生大量NAPDH,(脂肪合成所需)及戊糖(核苷酸的组份),用以满足肿瘤细胞快速及无限的生长和清除对细胞有伤害的活性氧簇(ROS)。这就部分解释了德国著名科学家奥托•瓦博格19世纪20年代末提出的“瓦博格效应”的疑问,即为什么肿瘤细胞大量消耗葡萄糖却不能高效产能。

2015-05-04 课时:11分钟

许国旺:从组织和体液看肿瘤代谢紊乱:代谢分型和标志物发现

癌的典型特征之一是代谢的高度紊乱。研究肿瘤相关组织微环境和体液代谢紊乱的状况将对疾病的分型、诊断、标志物的发现等具有重要意义。代谢组学作为功能基因组学和系统生物学研究不可或缺的重要组成部分,近年来在疾病、药物、植物基因功能和表型的研究等方面显示出了极大的潜力。

结合本实验室10多年在代谢组学的研究工作,将从代谢组学的需求出发,报告基于质谱的代谢组学新技术及在恶性肿瘤(肝癌、卵巢癌等)的分型、潜在标志物发现方面的应用结果,同时代谢组学研究对样本采集标准化的要求将被强调。

2015-05-08 课时:10分钟

赵世民:代谢物对信号通路的调控

赵世民:复旦大学生命科学学院教授, 教育部***奖励计划特聘教授,国家重大科学研究计划(蛋白质)首席科学家,美国NSF基金评审专家。

糖尿病、肿瘤等复杂疾病都是代谢性疾病,干预策略众多但效果不尽如人意。我们及同行近年来的研究发现,代谢物具有信号调控功能,通过调控代谢物的浓度可以改变信号通路,实现对代谢性疾病的干预。

代谢物通过多种方式调控信号通路,包括非共价结合和共价翻译后修饰。其中以代谢物为底物的蛋白质翻译后修饰是近年来新兴的研究领域,进展神速。我们发现,代谢物可以通过酶促反应或自发修饰完成对蛋白质的修饰。

受到叶酸代谢调控的同型半胱氨酸修饰和受到代谢物累积调控的琥珀酰化修饰能够带来细胞代谢或表观遗传的重编程,改变信号通路网络而导致细胞功能改变,表明代谢物的自发修饰与环境密切联系。

此外,代谢酶的乙酰化修饰通过改变代谢物的协同利用来提供细胞生长分裂所需的大分子合成构件以及激活生长所需信号通路。我们认为,代谢物对信号通路的调控作用是细胞代谢与生长对话的重要桥梁。

2015-05-21 课时:26分钟

周国华:个体化用药中的药物基因组学与药物代谢组学

周国华, 南京总医院(南京大学附属金陵医院)药理科主任,主任药师,南京大学教授、博士生导师,另被南京医科大学、中国药科大学、第三军医大学、南方医科大学聘为博士生导师。

药物基因组学研究发现,药物代谢酶、药物作用靶点或药物代谢相关转运体等编码基因上的基因多态性,会导致不同人对同一种药物代谢速度的差异。人类基因组计划完成后,全基因组分析平台成为研究基因与表型间关联的有效工具,筛选与药物不良反应和疗效相关的基因标志物。

美国FDA已批准近百种标签中包含药物基因组学信息的药物。但个体差异的形成不仅受先天遗传因素的影响,同样也会受到后天多样的环境因素影响,因此以基因组学为基础的个体化医疗仍存在着一定的局限性。代谢组学作为系统生物学研究领域中最为活跃的分支学科之一,在药物研究和疾病诊疗过程中不断取得成功应用。

发展了药物代谢组学,即通过代谢组学手段,描绘病人个体复杂细致的代谢轮廓,提供对疾病表型的更加详实的描述,以此为依据,预测或评估不同个体对药物的反应能力,从而选择合适的药物和给药剂量,实现个体化治疗。本报告将介绍我们将药物基因组学和代谢组学用于个体化药物治疗的研究结果。

2015-08-11 课时:30分钟

通过代谢底物调节癌症生长【中文字幕】

Seahorse Bioscience细胞能量代谢分析系统使用高灵敏度微型传感器及首创的检测原理,革命性地在不破坏样本、不侵入细胞、实验条件无生物危害性的前提下实现实时、高通量、多样本来源的细胞有氧呼吸以及糖酵解作用的检测。在一次实验中能够得到样本的基础呼吸能力、ATP转换、质子渗漏、最大呼吸能力、储备呼吸能力、糖酵解通量、最大糖酵解能力及糖酵解储备能力等细胞代谢主要指标的检测值,并得到细胞生物能量的变化图。并通过这两大能量生成途径的实时对比,揭示它们之间的动态互动变化。

2015-09-23 课时:58分钟

鞠振宇:端粒DNA损伤与细胞能量代谢之间的关系

提到了老龄化危机,介绍了一些衰老的分子机制,提到了端粒与衰老相关疾病。提到了高血压患者的端粒长度显著缩短。提到了端粒的特点及作用。介绍了造血干细胞衰老的表现。提到了端粒缩短导致衰老的分子机制及相关血清标记物。还介绍了一系列相关的研究。

2017-07-04 课时:41分钟