秦正红:DRAM1 regulates autophagy flux and Bid-mediated cell death via lysosomes
秦正红,博士,教授,神经药理专业博士生导师。1994年在美国宾州医学院研究生院获博士学位,先后在美国国家卫生研究院(NIH)及麻省总医院和哈佛大学医学院从事研究工作。2003年从哈佛大学引进,现为苏州大学医学部基础医学与生物科学学院科研中心实验室主任,中国药理学会生化药理学专业委员会委员,中国药理学会神经药理学专业委员会委员,美国神经科学学会会员。
Damage-regulated autophagy modulator1 (DRAM1), a novel TP53 target gene, is an evolutionarily conserved lysosomal protein and plays an essential role in TP53-dependent autophagy activation and apoptosis (Crighton et al, 2006). However, the mechanisms by which DRAM1 promotes autophagy and apoptosis are not clear.
3-Nitropropionic acid (3-NP) is an inhibitor of mitochondrial respiratory complex II. Intrastriatal administration of 3-NP produces neuropathology resemble to Huntington disease. 3-NP-induced neuronal death was involved in autophagy and apoptosis. In vitro studies with 3-NP in TP53 wt and null cells, 3-NP or CCCP increased the protein levels of DRAM1 in a TP53-dependent or independent manner. DRAM1 induction contributed to 3-NP-induced autophagy activation. Knock-down of DRAM1 with siRNA inhibited the activity of V-ATPase, acidification of lysosomes and activation of lysosomal proteases. Knock-down of DRAM1 reduced the clearance of autophagososmes.
3-NP also induced a transcription independent upregulation of BAX protein levels. Knock-down of DRAM1 suppressed the increase in BAX levels. Co-immunoprecipitation and pull-down studies revealed an interaction of DRAM1 and BAX protein. stably expression of exogenous DRAM1 increased the half-life of BAX. Upregulation of DRAM1 recruited BAX to lysosomes and induced cathepsin B-dependent cleavage of Bid and cytochrome c release. Knockdown of DRAM1, BAX or inhibition of lysosomal enzymes reduced 3-NP-induced cytochrome c release and cell death.
These data suggest that DRAM1 plays important roles in regulating autophagy flux and apoptosis. DRAM1 promotes autophagy flux through a mechanism involves activation of V-ATPase and enhances the acidification of lysosomes. DRAM1 promotes apoptosis via a mechanism involving recruitment of BAX to lysosomes to trigger cathepsin B-mediated Bid cleavage.
ACD RNAscope®原位定量技术在精准医疗研究中的应用
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KrosFlo 中空纤维过滤组件 - 卓越性能,优化澄清、浓缩及纯化工艺
改性聚醚砜(mPEs)是一种新型亲水性膜过滤材料,可提供更高的过滤通量,从而缩短过滤时间。与其它膜材质相比,它具有更出色的分离选择性以及更低的蛋白结合率,产品收率更高。mPEs中空纤维膜的无缝结构增强了膜的抗张强度,工艺寿命更长。
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在细胞治疗领域,切向流过滤可用于慢病毒载体的高倍浓缩以及治疗性细胞的漂洗以及浓缩、换液。
Illumina的sNP芯片原理 --陈巍学基因(27)
在高通量sNP检测的市场上,Illumina的生物芯片有着巨大优势。新近很火的美国“23 and ME公司”,就是用的Illumina的Human Omni Express生物芯片来做sNP检测的。
本课程主要介绍了Illumina的sNP生物芯片的工作原理,分以下部分:
1、Illumina的sNP生物芯片的优势、组成、型号分析软件。
2、玻璃基片和微珠的特点和优势。
3、Address序列和 Probe序列的功能与设计。
4、sNP位点的区分方案。
患者教育视频:HIV 和 AIDs
This video shows the function of white blood cells in normal immunity. It also portrays how the human immunodeficiency virus (HIV) affects the immune system and causes acquired immunodeficiency syndrome (AIDs). Common types of antiretroviral medications used to treat HIV and AIDs are also shown.
应用于NGs临床检测的游离核酸自动化样品处理解决方案
第二期NGs系列网络研讨会为大家重点介绍目前NGs临床应用中最热门的话题——游离核酸的自动化提取解决方案以及后续的样品自动化处理解决方案。
Generating B-lymphoblastoid cell lines using Epstein Barr virus transformation.
Generating immortalized B-lymphoblastoid cell lines via Epstein Barr virus transformation using the B95-8 EBV-infected and producing marmoset cell line.
Western Blot Using The invitrogen NuPAGE Novex Bis-Tris MiniGel system(Aubin Penna.Ph.D)
Western Blot Using The invitrogen NuPAGE Novex Bis-Tris MiniGel system(Aubin Penna.Ph.D)