化学糖生物学 - Carolyn BERtozzi P1
本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品
Carolyn BERtozzi (UC BERkeley) Part 1: Chemical Glycobiology
Part 1 A large part of an organism's complexity is not encoded by its genome but results from post-translational modification. Glycosylation, or the addition of sugar molecules to a protein is an example of such a modification. These sugars, or glycans, are often complex, branched molecules specific to particular cells. Cell surface glycans determine human blood types, allow viral infections and play a key role in tissue inflammation. See more at http://www.ibioseminars.org
生物糖组成像方法 - Carolyn BERtozzi P2
本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品
Carolyn BERtozzi (UC BERkeley) Part 2: Imaging the Glycome
Since glycans cannot be labeled with genetically-encoded reporters such as GFP, bioorthoganal reactions have been developed to allow their labeling and imaging. In this lecture, BERtozzi describes the chemistry and imaging methodology used to view glycoproteins in cells and whole organisms. See more at http://www.ibioseminars.org
BERkeley Lights单细胞光导平台专题（一）：如何找到最佳的细胞？
：近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，首个在人体进行的COVID-19中和抗体疗法（AZD7442）的随机、双盲、安慰剂对照、剂量爬坡I期临床试验（NCT04507256）已开始对首批受试者给药。AZD7442是来自COVID-19康复患者的两种单克隆抗体的组合，其中的单克隆抗体由范德比尔特大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center，VUMC）发现并于2020年6月授权给阿斯利康，而这个抗体组合中至少有一项是基于BERkeley Lights公司的Beacon单细胞光导平台进行单B细胞克隆筛选而获得。 BERkeley Lights公司在今年7月登陆纳斯达克，这家生物技术公司在去年被知名商业杂志Fast Company评为全球十大最具创新力公司之一。疫情在全球快速蔓延之时，人们对于快速开发新冠治疗方法的需求变得非常迫切，在这样的背景下，BERkeley Lights凭借其主打产品Beacon平台在抗体药物发现中快速高效的解决方案受到诸多COVID-19疗法开发机构的青睐。 早在疫情爆发不久的今年2月4日，金斯瑞公司利用BERkeley Lights公司的Beacon平台对感染SARS-CoV-2（当时称2019 nCoV）的转基因小鼠血样进行筛选，在仅仅24小时内便鉴定出数个潜在的COVID-19阻断抗体。接下来几个月，BERkeley Lights与VUMC密切合作利用COVID-19康复患者血样筛选抗体，在分离出人B细胞后仅18天便成功地获得了SARS-CoV-2中和抗体序列，将其用于抗体合成。BERkeley Lights还与澳大利亚昆士兰大学通过远程合作的方式共同开发了基于Beacon平台的新型检测方法，将其用于COVID-19疫苗的开发，该项目已在今年7月份进入I期临床试验阶段。 事实上，除了抗体药物发现，BERkeley Lights的技术还被应用于广泛应用于细胞系开发、细胞疗法开发、免疫学研究、基因编辑以及合成生物学等领域，用户包括顶级制药公司、合同研究组织（CRO）和学术机构，其中包括Amgen，Novartis，AstraZeneca， Pfizer， BMS, GSK等数十家排名靠前的大型制药企业，也包括金斯瑞、百奥赛图、睿智化学等CRO/CDMO企业，以及Ginkgo Bioworks这样的创新的合成生物学企业等。 那么BERkeley Lights是一家什么样的公司？它的技术何以能有如此广泛的应用范围？在这些应用中BERkeley Lights的技术又是如何发挥作用的？ 本次网络研讨会我们特地邀请到BERkeley Lights公司市场营销高级副总裁John Proctor博士对公司及其技术和应用进行全面介绍。
BERkeley Lights单细胞光导平台专题（二）：生产用途的细胞株开发全新解决方案
在抗体药物开发过程中，细胞株开发（Cell Line Development, CLD）是CMC的起点。后续的CMC工艺开发、临床前和临床试验全都是基于确定的细胞株进行开展的。细胞株开发的速度、合规性影响到药物开发的进度和最终成败，细胞株产量影响到后续工艺放大的效率及生产成本，细胞株质量则影响到药物的安全性和有效性。 目前常见的细胞株开发技术平台包括：有限稀释法或流式细胞分选（FACS）结合成像、单细胞打印、成像辅助的克隆挑选等，但这些技术平台要么单细胞克隆效率低下、要么分离后的单细胞难以生长，费时费力，并且缺乏能够在单细胞水平检测抗体分泌的手段，导致无法预知单克隆放大培养后的产率，因此在起始阶段很容易丢失掉比例稀少的高产率高质量单克隆，容易导致整个细胞株开发过程低效、耗时且难以获得理想质量的细胞株。 BERkeley Lights的Beacon平台基于专有的光电定位及纳流技术，能够在微流控芯片上对单细胞进行精确操控。基于Beacon平台的细胞株开发流程可以在短短一周之内筛选出>99％单克隆保证率的高产细胞株。强大的影像记录以及数据分析能力记录了每个克隆的丰富特征图谱（滴度/产率/倍增时间等），无论是分泌传统还是非传统结构抗体分子的细胞，都可以快速进行在线滴度检测，且筛出的克隆与下游生物反应器的结果具有高度的一致性。 本次网络研讨会我们邀请到BERkeley Lights公司细胞株开发产品总监Renee Tobias，对BERkeley Lights技术在细胞株开发中的原理和应用进行详细阐述。
BERkeley Lights单细胞光导平台专题（三）：加速困难靶点的先导抗体发现——Beacon平台抗体发现的最新解决方案
过去三十年内人们开发出很多抗体药物用于治疗各种疾病，其中包括自身免疫性疾病，传染病以及癌症。然而，针对GPCR和离子通道等困难但很有前景的靶点，利用传统技术进行的抗体开发整体上进展缓慢而且有限。 杂交瘤技术由于细胞融合效率造成B细胞多样性的损失，文库展示技术存在亲和力和重轻链配对问题，新型单B细胞技术虽通过绕过杂交瘤技术的细胞融合步骤来获取更高B细胞多样性，然而大部分单B细胞方法不能提供抗体功能相关的信息，对无功能抗体进行测序、克隆、表达和表征造成了时间和资源的大量浪费。 BERkeley Lights的Beacon平台基于专有的光电定位及纳流技术，能够在微流控芯片上对成千上万个单B细胞进行精确操控和分离、并进行功能表征及回收以进行进一步的分析，大大缩短抗体发现周期并节约大量人力和物力，显著提高了抗体药物发现的效率。 本次网络研讨会我们邀请到BERkeley Lights公司抗体发现高级产品经理Anupam Singhal博士，对基于Beacon平台的最新工作流程在困难靶点抗体发现中的应用进展进行阐述。