孙忠实:药物基因组学与β受体阻滞剂的安全性
孙忠实,主任药师,教授;曾任海军总医院药剂科主任,国家食品药品监督管理局药品评价中心专家。现任国家卫计委全国合理用药监测系统专家;国家食品药品监督管理局药品培训中心专家;中国非处方药协会专家。
药物基因组学(PGx)是以药物效应与安全性为目标,研究各种基因突变与药效及安全性的关系。因为基因编码的最终产物是蛋白质(表型), 因此,药物基因组学研究的对象是蛋白质而不是基因,即以涉及药物作用的药酶、转运体、受体、离子通道以及细胞内信息通路的各种传递分子等生物标记物(Biomarkers)为研究对象,也可以说,是研究基因的替代基因或候选基因(candidate gene)与药物效应及安全性之间的关系,从而为个体化用药奠定坚实地科学基础;PGx对药物影响的后果包括扩展药理作用;影响不良反应;改变药物毒性;增减药物剂量;减少前体活化;改变代谢途径以及加剧相互作用等。
β-阻滞剂—曾经是心血管疾病的基石药物,近年来在临床的地位逐渐受到质疑和挑战,尤其是刚刚公布的JNC-8中,已不再推荐β-阻滞剂用于高血压患者的初始治疗药物(中等推荐,证据水平B級);早在2006年英国NICE指南一样, β-阻滞剂被降为第四线用药!但2010年中国高血压防治指南;2013年欧洲高血压防治指南;以及2013年我国专家共识仍建议优选β-阻滞剂用于交感神经活性增强及心律徧快的心血管疾病患者! 为了既积极又安全用好β-阻滞剂,本课题主要介绍基因多态性对主经2D6代谢的美托洛尔和非经2D6代谢的比索洛尔的影响,以达到个体化用药之目的。
药物成瘾并不简单
什么原因导致上瘾?上瘾很容易,这对吗?药物成瘾也许并不是我们想象的那样简单。这部影片是改编自纽约时报畅销书作者约翰哈里的《追逐尖叫:对毒品战争的第一和最后的日子》。
为什么女性服药会有更严重的副作用
对过去近百年,允许上市的药品都只在男性病人身上进行试验,导致女性用药时面临剂量不当和不容许的副作用。女性和男性生理不同的重要性,最近才被考虑进医学研究领域。急诊医生Alyson McGregor研究这些差异,并在这场精彩的演讲中讨论了男性如何成为医学研究模式的历史,以及如何藉由了解两性的差异,促成对两性更有效的治疗方法。
美国FDA和药品管理的未来
面对药品管理体系逐渐过时的现状,如何保障世界各地病人的安全,美国当局和FDA必须站出来面对和处理这个危险的趋势–without suffocating innovation。
对小鼠施用实验药剂
许多用到小鼠的研究需要对动物施用实验药剂。例如,也许会需要测试某特定治疗药物的有效性,或要诱导得到一个病理症状,或要进行麻醉或止疼。为了保证安全有效的施药,在施用药剂之前考虑各种不同因素是非常重要的。
本视频讲述对小鼠施用药剂,先会重点讲到所用药剂需要注意的一些性质,如粘度、剂量和口感。接下来的讨论会集中在注射方法上,包括描述注射器和针头组件,如何理解针头的规格,以及针对一些常见注射位置来安全固定小鼠的方法。还将给出皮下注射(IP)和尾部静脉注射(IV)的具体操作。此外,还会讨论这些技术的应用以及一些其他的给药途径。
康震:中国人的病与药
康老师从一片维生素C泡腾片的误用,开始了他对用药常识的讲座,药师和患者应该如何沟通交流,来避免药物引起的疾病。
在这个例子中,母亲误把泡腾片当片剂给孩子服用,导致孩子窒息身亡。孩子的母亲并不知道,泡腾片要放在250ml的水中,崩解融化后,饭前服用。除了泡腾片的误用,还有口服头孢后饮酒,会发生戒酒硫反应。哮喘的激素喷雾剂,喷完10秒后,马上漱口,可以减少口腔免疫力下降引起不良后果。药师们都认为很简单的用药常识,也许病人并不知道。
康老师认为,药师的职业等于药品的安全。门诊药师,社区药房和住院药师们,应该多给患者一些提醒。患者也要多去和药师做一些交流和互动,不要把药师当作简单拿药的人。只有这样,老百姓的用药安全才能保障,才能少一些药物引起的疾病。
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用CRISPR寻找新肿瘤药 - 陈巍学基因(32)
欢迎来到【陈巍学基因】,我们这个节目,主要是给大家介绍基因组学,和临床分子诊断的最新技术进展。
今天要和大家谈的,是用CRISPR方法,来寻找新的、可能的肿瘤药物。
提出这个方法的,是加拿大Donnelly Centre的Traver Hart。Traver Hart把他的这项研究成果,发表在《Cell》杂志2015年12月3日这一期上。论文的题目是《High-Resolution CRISPR Screens Reveal Fitness Genes and Genotype-Specific Cancer Liabilities》。我们这期节目,就主要围绕这篇文章来进行讲解。
文章的核心内容,就是:
1.用CRISPR方法,把几种肿瘤细胞系的几乎所有的基因都做一遍敲除,也就是“Knock out”。
2.然后用高通量测序,来看哪些基因被敲除之后,细胞的生长会受到抑制。
3.接下来,在几种肿瘤细胞系之间进行比较,看哪个基因,是对一个特定细胞系的生长,是必需的,而在别的细胞系当中,这个基因是非必需的。那么,这个基因就可能是治疗这种肿瘤的,潜在的、新的治疗靶点
本视频详细介绍了这种全新的方法,和用这个方法找到的一系列潜在的新药化合物的实例。
研究寄生虫的质体,提供药物开发的新靶点
David Roos (U Penn) Part 2: The apicomplexan plastid
Antibiotics are effective because they kill bacteria without harming humans and other eukaryotes (organisms with cells that contain nuclei). So why are the eukaryotic parasites responsible for malaria and toxoplasmosis killed by drugs like clindamycin? Multidisciplinary studies integrating molecular genetics, cell biology, biochemistry, pharmacology and computational genomics reveal that such drugs target an unusual organelle. The "apicoplast" was acquired when an ancestral organism 'ate' a eukaryotic alga, and retained the algal plastid -- a relative of plant chloroplasts derived from a bacterial ancestor. Although no longer photosynthetic, the apicoplast is essential for parasite survival, providing new targets for drug development. See more at http://www.ibioseminars.org