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非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物

非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式,其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤,进而引起肝脏纤维化,最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关,在联合第二个打击因素(有待进一步阐明)的刺激后,引发炎症和纤维化。目前在美国,非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间,而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国,非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎,成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学,及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。 我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型,在该模型中,先以高脂饲料(HFD)诱导动物肥胖,然后用四氯化碳(CCL4)诱导纤维化,模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性,炎症反应,细胞凋亡(又叫肝细胞气球样变)及纤维化,所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价,并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症(在某种程度上)是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果,进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747(奥贝胆酸)作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究,即通过对该药的作用机制(MOA)相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物,类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外,我们也将该模型与作过比较。 这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流,直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计,分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用,比较用于NASH治疗药物的其它动物模型,对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节,如果您有任何问题,可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。

2017-09-15 课时:65分钟

2017丹纳赫生物制药网络研讨会

本论坛围绕肿瘤相关代谢物的发现,代谢组学技术的最新进展与疾病诊断,邀请大咖进行深入交流,并针对代谢组学研究存在的分析标准不统一,细胞代谢的调控机制,糖代谢重编程在急性髓细胞白血病恶性进展中的作用及糖代谢抑制剂药物的开发,中药毒性作用的代谢组学分析研究,代谢组学与其他组学数据的整合等问题展开讨论,促进沟通,以推动代谢组学的发展与临床转化。 欢迎届时参会讨论,期待会后,可以促成不同研究组进一步的交流与合作!

2017-09-25 课时:165分钟

基因型快速微生物鉴定系统MicroSEQ-GMP生产的好伙伴

1. 微生物鉴定发展趋势 2. 快速微生物鉴定系统MicroSEQ产品介绍和应用 3. 快速微生物鉴定系统MicroSEQ工作流程和结果分析

2017-09-29 课时:43分钟

2017生物样本库网络研讨会(特种样本库)

随着精准医学时代的来临, 生物样本库(Biobank)作为转化医学研究的重要资源,是其发展的基石。生物样本库的重点在于生物样本的采集、存储、管理、全流程质控等管理。建立高质量的生物样本库对于探索新的治疗途径,开拓新的诊治手段,优化医药研发的资源配置都有极其重要的意义。也对于提高科研效率具有极大的帮助各地生物样本库的建设已经大部分完成,下一步就是如何使保存在样本库的样本说话——产生价值,为此我们特邀一线专家与大家共同探讨这一问题。

2017-11-02 课时:103分钟

2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第一期

近年来,以肿瘤免疫治疗为代表,在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。肿瘤的病因复杂,在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多异常,并且对免疫环境具有极强的适应性,会发生免疫逃逸。除免疫治疗外,深度测序技术、新的分子标志物等方法也给肿瘤研究和临床带来了新的曙光。 尽管取得了很大的成就,但是在肿瘤免疫逃逸机制的研究、肿瘤免疫微环境中的分子研究、T细胞及NK细胞的抗肿瘤作用等方面还存在很多的问题。 生物谷特举办2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会,将持续邀请众多嘉宾,分期为您带来最新分享。

2018-01-23 课时:119分钟

2018生物节律与疾病网络研讨会

生物钟学对人的意义越来越重要,因为我们的生活越来越频繁地逆这种生物钟而行。生物钟调控分子、生化、细胞、生理及行为等各种水平的昼夜节律,生物钟的絮乱会对生物的生存和健康造成严重的损害,对人类而言,生物钟的紊乱可导致睡眠障碍、情感性疾病、肿瘤发生率增加、代谢性疾病以及免疫系统疾病等。本论坛围绕生物钟最新研究发现,邀请大咖进行深入交流,揭示生命现象的规律及内在机制。

2018-01-26 课时:61分钟

2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第二期

近年来,以肿瘤免疫治疗为代表,在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。肿瘤的病因复杂,在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多异常,并且对免疫环境具有极强的适应性,会发生免疫逃逸。除免疫治疗外,深度测序技术、新的分子标志物等方法也给肿瘤研究和临床带来了新的曙光。 尽管取得了很大的成就,但是在肿瘤免疫逃逸机制的研究、肿瘤免疫微环境中的分子研究、T细胞及NK细胞的抗肿瘤作用等方面还存在很多的问题。 生物谷特举办2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第二期,将持续邀请众多嘉宾,分期为您带来最新分享。

2018-05-03 课时:38分钟

实验室生物安全管理及主要设备使用维护

无论你是生物实验室的新人、实验室主管,还是企业高管,不管你在意与否,每天都会涉及实验室安全问题。 什么是实验室安全管理? 如何通过日常设备保护人员和样品的安全? 如何使用和维护保养好相关设备? 欢迎参加《实验室生物安全管理及主要设备使用维护》网络课程。本课程通过生动案例讲解、视频和讨论,帮助您轻松了解和掌握实验室安全管理基本概念,更好的使用和维护生物安全设备。 真正帮你做到“安全你我他,幸福一家门!”

2018-05-03 课时:30分钟

生物标志物检测将如何推进抗肿瘤药物研发

正当今抗肿瘤药物研发正经历着从传统细胞毒类药物向分子靶向药物以及肿瘤免疫治疗药物转变的重大变革。越来越多的小分子靶向药物以及肿瘤免疫治疗药物的成功上市,见证了生物标志物已成为当今国际抗肿瘤药物研究与开发的关键要素,越来越多的信号分子和通路被确证为抗肿瘤药物的治疗靶点。 虽然现有多项生物标志物检测技术已经丰富了人们对生物标志物的认识,获取了大量数据和经验,解决了很多生物学或医学问题,但在现有技术的检测极限之下,仍有很多困难。这是一段成功与失败相伴的曲折历程,如何开发和利用更为灵敏且特异的生物标志物检测技术,满足基础医学或转化医学的研究需要,推动抗肿瘤药物的研发工作,是当前非常值得探讨的话题。

2018-05-14 课时:36分钟

2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第三期

近年来,以肿瘤免疫治疗为代表,在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。肿瘤的病因复杂,在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多异常,并且对免疫环境具有极强的适应性,会发生免疫逃逸。除免疫治疗外,深度测序技术、新的分子标志物等方法也给肿瘤研究和临床带来了新的曙光。尽管取得了很大的成就,但是在肿瘤免疫逃逸机制的研究、肿瘤免疫微环境中的分子研究、T细胞及NK细胞的抗肿瘤作用等方面还存在很多的问题。生物谷特举办2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会,将持续邀请众多嘉宾,分期为您带来最新分享。

2018-06-01 课时:117分钟