重度抑郁症(MDD)新药！Sage/渤健zuranolone联用标准抗抑郁药物启动治疗：服药3天，迅速缓解抑郁症状!
来源：本站原创 2022-02-17 17:32
zuranolone是一种口服神经活性类固醇（NAS）GABAA受体阳性变构调节剂（PAM）。
2022年02月16日讯 /生物谷BIOON/ --Sage Therapeutics与渤健（Biogen）近日联合宣布，评估抗抑郁药zuranolone（SAGE-217/BIIB125）联合开放标签标准护理抗抑郁药（ADT）启动治疗重度抑郁症（MDD）患者的双盲安慰剂对照3期CORAL研究（217-MDD-305）达到了试验目标：在第3天和2周治疗期内，抑郁症状迅速且在统计学上显著减轻，达到了主要和关键次要终点。
主要终点方面，通过17项汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD-17）总分相对基线的变化进行衡量，在第一个测量时间点（第3天）就表现出显著性。该研究也达到了关键次要终点：在2周治疗期间，与安慰剂+ADT相比，zuranolone+ADT启动治疗使抑郁症状在统计学上显著改善。该研究中，zuranolone总体耐受性良好，未发现可归因于zuranolone的新安全信号。CORAL研究达到了预定的目标，并支持zuranolone的潜力：与ADT相比，将zuranolone联合ADT共同启动治疗时，zuranolone具有加速抑郁治疗的益处。
zuranolone是一种为期2周、每天一次的口服药物，目前正被开发用于治疗MDD和产后抑郁症（PPD）。该药是一种小分子药物，旨在提供一种快速起效、可持续的治疗方案，并可能代表着当前抑郁管理方面的一个突破。
zuranolone是一种口服神经活性类固醇（NAS）GABAA受体阳性变构调节剂（PAM）。GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路，对调节脑功能有重要作用。此前，美国FDA已授予zuranolone突破性药物资格。
zuranolone化学结构式（图片来源：biochempartner.com）
CORAL是一项阳性对照试验，评估了zuranolone 50mg与一种开放标签标准护理ADT共同启动治疗，并与标准护理ADT与安慰剂共同启动治疗进行了对比。该研究共入组了440例患者，被随机分为2组：接受zuranolone 50mg与标准护理ADT共同启动治疗，或标准护理ADT与安慰剂共同启动治疗，每晚一次，共治疗2周。研究人员随后对患者进行为期4周的追踪，在此期间患者继续进行ADT治疗。该研究共包括SSRI和SNRI类别中5种不同的ADT（舍曲林、艾司西酞普兰、西酞普兰、度洛西汀、地文拉法辛），它们代表了最常用的ADT。ADT的选择由临床医生决定。
主要终点是第3天基HAMD-17总分相对基线的变化。数据显示：根据HAMD-17总分相对基线的LS平均值（SE）变化进行衡量，在第3天，与安慰剂+ADT治疗组（n=215）相比，zuranolone+ADT治疗组（n=210）患者抑郁症状迅速且在统计学上显著减轻（-8.9±0.39 vs -7.0±0.38；p=0.0004）。
关键次要终点测量了所有计划就诊的2周治疗期间的治疗效果（在研究的第3、8、12、15天使用等权重平均值测量）。zuranolone+ADT治疗组患者在治疗期间的平均变化为-11.7±0.40（n=210），而安慰剂+ADT治疗组患者在治疗期间的平均变化为-10.1±0.39（n=215）。其他次要终点显示，在第8天和第12天，zuranolone+ADT治疗组与安慰剂+ADT治疗组相比，HAMD-17评分在统计学上显著降低，第15天显示出数值优势，第42天显示出等效性。
基于一致的研究结果表明，在整个LANDSCAPE项目中，zuranolone对焦虑程度较高的MDD患者有益，CORAL研究对这一人群进行了前瞻性研究。在这一CORAL研究亚组（425例患者中有218例[51.3%]基线HAM-A总分≥20）中：正如主要终点（第3天HAMD-17总分相对基线的变化：-9.3 vs -6.0）、关键次要终点（2周治疗期间HAMD-17总分相对基线的变化：-11.7 vs -9.4）结果所示，与安慰剂+ADT相比，zuranolone+ADT启动治疗在减少抑郁症状方面具有名义上的统计学显著性，显示了解决该人群未满足医疗需求的潜力，该人群历来对长期服用ADT反应较差。
在CORAL研究中，zuranolone 50mg与标准护理ADT共同启动治疗的总体耐受性良好，未发现新的安全信号。研究中的大多数患者都经历过轻度或中度的治疗期不良事件（TEAE），这与LANDSCAPE项目中的先前数据一致。
zuranolone CORAL研究数据（点击图片，查看大图）
Sage首席执行官Barry Greene表示：“我们认为CORAL研究具有临床意义，加上这些数据，LANDSCAPE项目现在证明了zuranolone在治疗MDD方面有3种潜在的现实用途。LANDSCAPE数据支持zuranolone作为单一疗法（monotherapy），而且由于之前完成的研究中有许多患者已经在进行维持性ADT治疗，我们相信我们的数据也支持zuranolone作为附加（additive）疗法。CORAL研究进一步支持使用zuranolone来加速传统ADT治疗MDD的益处，并具有良好的耐受性和安全性。包括CORAL研究在内，zuranolone目前有6项阳性临床研究，我们仍计划在今年早些时候开始滚动提交MDD新药申请，预计2022年下半年完成。”
渤健全球安全和监管科学负责人、研发临时负责人Priya Singhal表示：“CORAL研究的这些积极结果表明，与目前的标准护理单独使用相比，zuranolone与标准护理共同启动治疗可以更快地缓解抑郁症状。根据LANDSCAPE临床开发项目的集体观察结果，我们相信，zuranolone有潜力为重度抑郁症患者提供一种新的有临床意义的治疗选择。”（生物谷Bioon.com）
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