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HR+/HER2-乳腺癌TROP2靶点新药!第一三共抗体偶联药物datopotamab deruxtecan进入3期临床!

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来源:本站原创 2021-11-22 00:32

datopotamab deruxtecan是一款TROP2靶向抗体偶联药物(ADC),由第一三共与阿斯利康联合开发。

2021年11月20日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,全球TROPION-Breast01 3期试验已对首例患者进行了给药治疗。该试验在先前接受过化疗的HR+/HER2-、不能手术或转移性乳腺癌患者中开展,正在评估datopotamab deruxtecan(Dato-DXd;DS-1062)的疗效和安全性。datopotamab deruxtecan是一款TROP2靶向抗体偶联药物(ADC),由第一三共与阿斯利康联合开发。

乳腺癌是全球最常见的癌症,2020年确诊病例超过200万例,死亡近68.5万例。约70%的乳腺癌被认为是HR+/HER2-。对于接受激素方案治疗期间疾病进展或不适合该类方案的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者,目前的标准护理是单药化疗,并且每一次后续治疗的疗效都在下降。

第一三共制药高级副总裁兼肿瘤研发全球负责人Gilles Gallant表示:“目前,针对HR+/HER2-乳腺癌,尚无TROP2靶向疗法获得批准。我们对datopotamab deruxtecan在乳腺癌患者中展现的临床特征感到鼓舞。TROPION-Breast01是datopotamab deruxtecan治疗乳腺癌的第一个关键性试验,也是我们临床开发计划中的第3个关键性研究,强调了我们在加速乳腺癌和肺癌中TROP2导向ADC开发方面所做的努力。”

datopotamab deruxtecan(Dato-DXd;DS-1062)结构特征

TROP2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在包括乳腺癌在内的多种实体瘤中过度表达。研究表明,TROP2的高表达与癌细胞生长和增殖以及患者存活率低相关。尽管TROP2在所有乳腺癌亚型中都有表达,但在约80%的TNBC患者中过度表达,这使其成为了开发新药的一个非常有希望的分子靶点。

datopotamab deruxtecan是一种以TROP2为靶点的抗体偶联药物(ADC),是第一三共肿瘤学管线中三大主要ADC资产之一,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。

2019年3月,阿斯利康与第一三共签署了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发靶向HER2的ADC疗法Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌。

2020年7月,双方又签署了一项总价值高达60亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发靶向靶向TROP2的ADC疗法datopotamab deruxtecan(DS-1062),该疗法目前处于I期临床,治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)。

2020年8月,双方进入一项临床试验合作,估patritumab deruxtecan(U3-1402)与Tagrisso(泰瑞沙,通用名:osimertinib,奥希替尼)联合治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Enhertu、datopotamab deruxtecan、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体(分别为:抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab])与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

截至目前,Enhertu已获批治疗2种癌症:(1)用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。(2)用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。(生物谷Bioon.com)

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