科学家如何靶向干细胞来治疗多种人类癌症？

本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读科学家们如何通过靶向作用干细胞来治疗多种人类癌症，与大家一起学习！

图片来源：NIH

【1】Nat Commun：揭秘干细胞在致死性胃癌中扮演的关键角色

doi：10.1038/s41467-019-13847-2

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自康奈尔大学的科学家们通过研究在常见和致死性胃癌研究中取得了新发现。在美国，胃食管癌（gastroesophageal cancer）的发生率从20世纪70年代到21世纪初期上升了2.5倍，然而，从20世纪50年代开始，所有胃癌患者的数量减少了80%以上；尽管如此，胃癌目前仍然是全球第五大常见癌症以及第三大癌症死亡的原因。

这项研究中，研究人员在胃食管癌鉴别出了一种新型通路，其或有望作为潜在靶点来帮助开发新型疗法；一类名为Lgr5+的干细胞后代或会大量聚集在一起，从而在两种胃部组织相遇处促进癌症的发生。研究者Alexander Nikitin教授说道，在全球水平下，胃鳞状柱状交界处癌（胃食管癌）是一种频发疾病，患者预后状况不佳，因此研究这类癌症形成的机制以及如何治疗对于患者而言至关重要。

【2】Oncotarget：科学家鉴别出特殊白血病干细胞 有望开发出新型靶向性疗法

doi：10.18632/oncotarget.27356

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia）是成年人中最常见的一种白血病，其主要特征为未成熟细胞（成髓细胞）的病理性扩展，这些细胞会侵入骨髓并扩展到血液中，从而影响机体其它健康细胞的产生；尽管患者通常会对基于化疗的治疗手段产生反应，但很多患者最终会出现疾病复发或对疗法表现出一定的耐受性。

发疾病复发和对疗法产生耐受性的原因通常是由于白血病干细胞的存在，其能再次开启癌症，从而对疗法产生耐受性，然而识别出这些白血病干细胞对于科学家们而言是一大挑战，因为目前并没有特殊的标志物来帮助检测和分离这些干细胞。近日，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自Josep Carreras白血病研究所的科学家们通过研究开发出了一种创新性的试验，其能通过检测成髓细胞中碱性磷酸酶（alkaline phosphatase）的活性来帮助识别白血病干细胞的存在。

【3】Nat Cell Biol：创新性方法或能帮助研究干细胞微环境 有望帮助开发治疗白血病等血液疾病的新型疗法

doi：10.1038/s41556-019-0439-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自欧洲分子生物学实验室等机构的科学家们通过研究开发出了一种新方法，其能够在单细胞水平下揭示骨髓的三维组织架构，由于骨髓中含有负责机体终生血液产生的造血干细胞，相关研究结果或有望帮助研究人员深入研究多种血液癌症发生的分子机制。

研究者表示，这种新方法能帮助我们对复杂器官的特性进行分析，研究人员重点对小鼠的骨髓进行研究，其骨髓中含有产生毕生血液的造血干细胞，由于会影响干细胞和维持血液产生的能力，如今科学家们非常有兴趣利用骨髓环境来作为靶向治疗白血病的新型靶点。研究者Chiara Baccin说道，截至目前为止，我们并不清楚不同类型的细胞是如何在骨髓中进行空间组织，以及其又是如何彼此相互作用的，我们所开发的新方法就能够帮助揭示细胞的组成，即三维组织架构，以及细胞之间是如何进行相互作用的，文章中，研究人员鉴别出了此前未知的细胞类型—生境细胞（niche cells），其或许对于造血干细胞的调节非常重要。

【4】Nature：通过靶向作用癌症干细胞或有望根治急性髓性白血病

doi：10.1038/s41586-019-1835-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心等机构的科学家们通过研究发现了一种从根源上靶向作用急性髓性白血病（AML，acute myeloid leukemia）的新方法，相关研究发现或能帮助开发治疗恶性难治性血液癌症的新型疗法。

文章中，研究人员在AML干细胞中鉴别出了一种可以用作开发新药的特殊靶点，AML干细胞是能够支持白血病进展的关键，尽管这些干细胞非常罕见，但其却是诱发AML对当前抗癌疗法产生耐药性的主要原因。研究者Mark Dawson说道，当前治疗AML的疗法善于消除主要的癌细胞，但其常常会留下非常罕见的白血病细胞，从而引发疗法后癌症复发。

【5】Sci Rep：鉴别出癌症干细胞的新型生物标志物 有望开发出高效抗癌疗法

doi：10.1038/s41598-019-51004-3

在癌症生物学的世界里，并不是所有生物标志物都是一样的，这些分子能够提醒医生患者机体中不正常的过程可能正在进行，其会以一系列异常蛋白的形式出现，比如激素、酶类或信号分子等，而且其因人而异。由于其是一组混合物，因此并没有一种药物能有效对其进行靶向作用；近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究在癌症干细胞中发现了一种新型的生物标志物，其或能指挥癌症的生存和扩散，相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型药物来靶向作用癌症干细胞，从而抑制癌症进展。

研究者Gomika Udugamasooriya表示，我们在癌症干细胞中发现了这种名为网蛋白（plectin）的新型生物标志物，网蛋白或能作为一种新型靶点帮助研究人员开发可用的抗癌药物；网蛋白是一种特殊的结构蛋白，其主要在细胞内进行表达，但其在细胞表面上的易位于肿瘤的侵袭性和转移发生直接相关。

图片来源：National University of Singap

【6】J Hepatol：研究人员展示了通过靶向癌症干细胞治疗肝癌的潜力

doi：10.1016/j.jhep.2019.08.035

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因。成人最常见的原发性肝癌被称为肝细胞癌(HCC)，每年约有78万人死于肝癌。即使有先进的手术治疗或移植，HCC患者的5年生存率仍然很低，这是由于肝细胞癌复发频繁造成的。近日，一项刊登在国际杂志Journal of Hepatology上的研究报告中，来自新加坡国立大学(NUS)研究人员的一项新研究显示了一种治疗晚期肝癌(如HCC)的潜在方法，研究人员发现，一类靶向JAK/STST的小分子药物可以用来对抗癌症。

JAK/STAT信号通路是一组重要的蛋白质，控制着广泛的生物功能，包括免疫反应和细胞发育。这一途径通常对细胞外部信号作出反应，打开特定的基因组，帮助细胞正常发育或允许免疫系统对抗感染。因此，如果JAK/STAT信号通路以某种方式出错，就会导致肿瘤的形成。在他们的研究中，研究小组以JAK/STAT途径为靶点，抑制其在肿瘤形成中的作用。他们发现，一类癌症"干细胞样"细胞对一类抑制JAK/STAT通路的小分子药物敏感。这些干细胞样细胞可以自我更新，并负责导致构成肿瘤的癌细胞。

【7】Cell Stem Cell：揭示维持白血病干细胞新机制！有望彻底打击癌干细胞

doi：10.1016/j.stem.2019.02.018

大多数慢性粒细胞白血病患者可以用酪氨酸激酶抑制剂治疗。这些药物非常有效，可以产生深度缓解并延长生存。然而，这些患者体内仍存在静息的白血病干细胞，因此他们必须继续使用抑制剂治疗以维持缓解。这些“休眠细胞”是在骨髓的微环境中保持静止的白血病干细胞。骨髓是一种特殊的解剖位置，已知它能维持正常的造血干细胞(所有血细胞的前体)。然而，白血病干细胞在慢性髓性白血病中的维持作用尚不清楚。

发表在Cell Stem Cell杂志上的一项研究中，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员描述了特定骨髓细胞特异性表达的一种特殊细胞因子如何控制这些耐治疗白血病干细胞的静息。这个趋化因子为CXCL12，表达趋化因子的骨髓细胞为间充质间质细胞。此前已知间充质间质细胞有助于维持正常的干细胞。研究者表示，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，长期处于休眠状态的原始白血病干细胞是治疗慢性粒细胞白血病的主要障碍；这项工作确定了负责使白血病干细胞保持静止和耐治疗状态的特定间充质基质细胞，并表明靶向这些相互作用可以激活白血病干细胞，使它们对治疗敏感，从而增强清除癌细胞的能力。

【8】PNAS：发现可高效杀伤脑胶质瘤干细胞的药物

doi：10.1073/pnas.1816626116

近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自斯克里普斯研究所的科学家通过研究发现了一种化合物可以高效选择性杀伤脑胶质瘤干细胞，而正是这群细胞使得脑胶质瘤如此致命。

研究者表示，这种名为RIPGBM的化合物可以杀伤病人肿瘤来源的脑胶质瘤干细胞，杀伤效果是现在脑胶质瘤标准治疗药物替莫唑胺的40倍。他们还发现RIPGBM具有高度选择性，不会杀伤其他种类的脑细胞，同时可以显著抑制小鼠身上的脑胶质瘤的生长，这项研究发现为治疗了脑胶质瘤提供了极具潜力的新方法；美国每年有10000人确诊患上脑胶质瘤，难以治疗，诊断后的中位生存期只有一年。

【9】Nature：揭示大脑干细胞转化成为新型神经细胞或引发脑癌的分子机制

doi：10.1038/s41586-019-0888-x

干细胞是我们身体的“万能钥匙”，因为其能转化为所有器官中许多不同类型的细胞，其能够帮助肌肉（甚至是大脑）等组织不断更新并进行损伤后愈合，这种神奇的多潜能性使得干细胞有望成为未来科学家们开发再生医学疗法的关键工具，近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德国癌症研究中心的科学家们通过研究阐明了大脑干细胞如何制定决策转化成为新型神经细胞。

研究者Ana Martin-Villalba及其同事一直在沿着通往神经元细胞的路径来追踪干细胞的行为，他们追踪了每一个阶段基因的表达情况，并分析了哪些基因会进行表达并翻译成新型蛋白，研究者发现，干细胞只需要完全关闭干细胞的基因就能转变成为神经元细胞，但事实证明这一过程非常复杂，干细胞的基因并没有完全关闭，而是处于待命状态，即通过抑制制造使其处于细胞多潜能性的蛋白产物来实现这一状态。

【10】Cell Metabol：通过靶向作用癌症干细胞的代谢来成功治疗癌症

doi：10.1016/j.cmet.2018.06.006

日前，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自密歇根大学的研究人员通过研究发现了一种至关重要的线索，或能帮助解释癌细胞为何会对疗法产生一定的耐受性。2003年，研究者Max S. Wicha及其同事通过研究发现，肿瘤中的一小部分细胞，即癌症干细胞能够有效促进癌症生长和扩散，而杀灭这些癌症干细胞或许就能够彻底消灭癌症。

但对抗癌症就好像是一场打鼹鼠的游戏，在一个地方将其击倒后，它还会在另一个地方死灰复燃；如今研究人员就通过研究发现，癌症干细胞或许不只存在于一个位点，而且其具有非常高的可塑性，也就意味着其能够改变形式，在休眠状态和快速繁殖的状态之间来回不停切换；这种可塑性赋予了癌细胞两个关键的特性，即繁殖和扩散。（生物谷Bioon.com）

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