J Hepatol：研究人员展示了通过靶向癌症干细胞治疗肝癌的潜力

来源：本站原创 2019-10-17 09:55

2019年10月17日讯 /生物谷BIOON /--肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因。成人最常见的原发性肝癌被称为肝细胞癌(HCC)，每年约有78万人死于肝癌。即使有先进的手术治疗或移植，HCC患者的5年生存率仍然很低，这是由于肝细胞癌复发频繁造成的。现在，新加坡国立大学(NUS)研究人员的一项新研究显示了一种治疗晚期肝癌(如HCC)的潜在方法。由NUS癌症科学研究所（CSI）Edward Cho

2019年10月17日讯 /生物谷BIOON /--肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因。成人最常见的原发性肝癌被称为肝细胞癌(HCC)，每年约有78万人死于肝癌。即使有先进的手术治疗或移植，HCC患者的5年生存率仍然很低，这是由于肝细胞癌复发频繁造成的。

现在，新加坡国立大学(NUS)研究人员的一项新研究显示了一种治疗晚期肝癌(如HCC)的潜在方法。由NUS癌症科学研究所（CSI）Edward Chow副教授和NUS健康研究所转化核心实验室组长Toh Tan Boon博士领导的NUS科学家小组显示一类靶向JAK/STST的小分子药物可以用来对抗癌症。

图片来源：National University of Singap

"在其他疾病的临床试验中，靶向驱动化疗耐药性的分子机制已显示出成功。因此，这种靶向治疗方法可以作为辅助治疗手段，改善HCC患者的临床预后。"Chow说道。

他们的研究结果发表在近日的《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）上。

抑制JAK/STAT信号通路

JAK/STAT信号通路是一组重要的蛋白质，控制着广泛的生物功能，包括免疫反应和细胞发育。这一途径通常对细胞外部信号作出反应，打开特定的基因组，帮助细胞正常发育或允许免疫系统对抗感染。因此，如果JAK/STAT信号通路以某种方式出错，就会导致肿瘤的形成。

在他们的研究中，研究小组以JAK/STAT途径为靶点，抑制其在肿瘤形成中的作用。他们发现，一类癌症"干细胞样"细胞对一类抑制JAK/STAT通路的小分子药物敏感。这些干细胞样细胞可以自我更新，并负责导致构成肿瘤的癌细胞。

Toh Tan Boon博士解释了这些发现的意义："我们现在可以潜在的使用小分子化合物来针对这一小群癌症干细胞，而它通常是肿瘤复发的原因。"

小分子药物候选物有效延缓癌症进展

研究人员能够分离出这些引发肿瘤的癌细胞，它们往往是导致癌症复发的治疗耐药性的罪魁祸首。他们发现一种重要的癌症通路，即JAK/STAT信号通路，在这种癌症干细胞样细胞群中高度活化。

在本研究中，针对癌症干细胞的JAK/STAT抑制剂能够有效降低肝癌临床前模型的癌症进展。研究小组发现，经过药物治疗后，肿瘤形成能力降低了50%。

CSI的博士生、该论文的第一作者之一Lim Jhin Jieh说："这项研究强调了一种治疗肝癌患者的新策略，他们的肿瘤显示出重要细胞通路的异常活动。用小分子药物阻断另一种途径的活性，可以有效地根治癌症，防止复发。"

这些发现进一步证明，以癌症干细胞为靶点的JAK/STAT疗法对肝癌的治疗效果至关重要。

Chow教授说："下一步就是在我们收集的临床相关病人来源的肿瘤异种移植和器官样体中验证这一概念。"JAK/STAT抑制剂目前也在临床试验中用于治疗其他实体癌症。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Tan Boon Toh et al. Targeting Jak/Stat pathway as a therapeutic strategy against SP/CD44+ tumorigenic cells in Akt/β-catenin-driven hepatocellular carcinoma， Journal of Hepatology (2019). DOI： 10.1016/j.jhep.2019.08.035

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