20年来新机制抗生素！欧盟批准Xenleta(lefamulin)，治疗社区获得性肺炎(CAP)！
来源：本站原创 2020-07-29 14:47
Xenleta是一种半合成截短侧耳素(pleuromutilin)抗生素，可抑制细菌蛋白质合成。
2020年07月29日讯 /生物谷BIOON/ --Nabriva Therapeutics是一家致力于研发创新抗感染药物治疗严重感染的生物制药公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准新型抗生素Xenleta（lefamulin，来法莫林）静脉制剂和口服制剂，用于社区获得性肺炎（CAP）成人患者的治疗，具体为：采用通常推荐用于初始治疗的抗菌药物被认为是不合适的、或者当这些药物治疗无效的情况下，使用Xenleta单药疗法。在美国，Xenleta于2019年8月获得FDA批准，用于成人治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。
值得一提的是，Xenleta代表了近20年来美国和欧盟批准用于CAP/CABP的第一个新抗生素类别，该药具有一种新的作用机制，针对CAP/CABP最常见病原体具有强效体外活性、并且产生耐药性的倾向性很低。Xenleta的批准上市，标志着对抗抗生素耐药性方面取得的一个重大进展，该药的短疗程、单药治疗方案，以及静脉和口服2种制剂可供选择，将为CAP/CABP提供一种符合抗菌药物管理核心原则的重要的、急需的经验性治疗选择。
用药方面，Xenleta可进行口服（每12小时600mg）和静脉输注（每12小时150mg）给药，为期5-7天短疗程。临床医师在启动患者治疗时可进行静脉注射或口服治疗，以避免住院，或者可以从静脉注射过渡到口服治疗，这可能会加速出院。目前，肺炎患者的平均住院时间为3-4天。避免住院或提前出院有利于患者，并可能大大节省医疗系统的开支。
社区获得性肺炎-CAP（图片来源：merckmanuals.com）
肺炎是一种肺部感染，可能是严重和致命的，尤其是在老年合并症患者中。在欧洲，每年约有300-400万肺炎病例；在美国，每年约有500万例肺炎病例。《2015年全球疾病负担研究》的数据显示，下呼吸道感染，包括肺炎，是全球第三大最常见死亡原因，也是全球最常见的感染性死亡原因，每年夺去300万人的生命。老年患者中社区获得性肺炎（CAP）对发病率和死亡率的影响更大，数据显示死亡率与年龄增长有关。大约90%的肺炎死亡发生在65岁以上的人群中。
Xenleta的活性药物成分为lefamulin，这是一种首创的、系统给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。Xenleta的作用机制不同于其他经批准的抗生素，导致耐药性发生的倾向较低，并且缺乏与β-内酰胺、氟喹诺酮、糖肽、大环内酯和四环素类抗生素的交叉耐药性。Xenleta具有针对性的体外活性谱，可以对抗与CAP/CABP相关的最常见的致病性革兰氏阳性、革兰氏阴性和非典型病原体，这符合抗菌管理的原则。
Xenleta的批准，基于2项关键性III期临床研究（LEAP-1，LEAP-2）的疗效数据和1242例研究参与者的安全性数据。这2项研究评估了静脉注射制剂和口服制剂Xenleta相对于莫西沙星（moxifloxacin ）治疗CAP成人患者的疗效和安全性。LEAP-1研究设计为可选择从静脉注射制剂转为口服制剂，评估了Xenleta静脉/口服治疗5-7天与莫西沙星静脉/口服治疗7天（有或无利奈唑胺）的疗效，2个治疗组在3天后都可以选择从静脉/口服转为口服。LEAP-2研究设计为一个短疗程口服Xenleta，评估了Xenleta口服5天与莫西沙星口服7天的疗效。2项研究中，欧洲药品管理局（EMA）指定的共同主要终点是：在临床可评价（CE）和改良意向性治疗（mITT）患者群体中，治愈访视（Test of Cure，TOC）时的研究者临床反应评估（IACR）。
LEAP-1研究中，Xenleta疗效与莫西沙星（有或无利奈唑胺）相当；LEAP-2研究中，Xenleta治疗时间较莫西沙星少2天但疗效相当。2项研究中，单独分析和汇总数据分析均证实，Xenleta非劣效于莫西沙星，并且符合EMA治疗CAP的主要和次要疗效终点。
汇总分析显示，在mITT群体中TOC时的IACR成功率，Xenleta组为85%、莫西沙星组为87.1%（治疗差异：-2.2%，95%CI:-5.9,1.6）；在CE群体中TOC时的IACR成功率，Xenleta组为88.5%、莫西沙星组为91.8%（治疗差异：-3.3%，95%CI:-6.8,0.1）。2项研究中，Xenleta静脉注射制剂和口服制剂均表现出良好的耐受性，最常见的不良反应为给药部位反应、腹泻、恶心、呕吐、肝酶升高、头痛、低钾血症和失眠。（生物谷Bioon.com）
原文出处：NABRIVA Receives European approval for XENLETA? (lefamulin) for Treatment of Community-Acquired Pneumonia (CAP)
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