银屑病重磅新药！美国FDA批准安进Otezla：用于所有疾病严重程度(轻、中、重度)患者的口服疗法!
来源：本站原创 2021-12-22 01:08
Otezla是一款口服PDE4抑制剂，是第一个在所有疾病严重程度（轻度、中度、重度）的斑块型银屑病成人患者中获得批准的口服疗法。
轻中度斑块型银屑病（图片来源：dermatologyadvisor.com）
2021年12月21日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗炎药Otezla（apremilast）：用于治疗有资格接受光疗或系统治疗的轻度至中度斑块型银屑病成人患者。在美国，Otezla之前已被批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者。
值得一提的是，Otezla是第一个也是唯一一个在所有疾病严重程度（包括轻度、中度、重度）的斑块型银屑病成人患者获得批准的口服疗法。现在，Otezla可用于治疗所有斑块型银屑病成人患者，无论其疾病严重程度如何。
此外，Otezla是第一个也是唯一一个被批准用于轻中度斑块型银屑病成人患者的口服疗法。在美国，约有800万人患有斑块型银屑病，500万人患有轻度至中度疾病。尽管目前有可用的局部治疗方案，但许多轻度至中度斑块型银屑病患者在控制疾病症状方面仍面临显著挑战，日常生活受到严重影响。来自3期ADVANCE试验的数据显示：在轻度至中度斑块型银屑病患者中，与安慰剂相比，Otezla显著改善了疾病严重程度，不论患者受疾病影响的体表面积（BSA）如何。
Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎药，于2019年8月被安进（Amgen）以134亿美元收购。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）740亿美元收购新基，而作为美国联邦贸易委员会（FTC）反垄断审查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安进接手。
Otezla是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已批准3个适应症（中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡）。在收购时，Otezla是治疗银屑病和银屑病关节炎的唯一一种口服、非生物类疗法，也是唯一治疗白塞病相关口腔溃疡的药物。根据安进发布的2020年业绩报告，Otezla的销售额为21.95亿美元，是安进第三大畅销药。
安进研发执行副总裁David M.Reese医学博士表示：“斑块型银屑病会给患者的生活带来很大的负担，不论皮肤受累的严重程度如何。对于局部治疗可能不够的轻度至中度斑块型银屑病患者，尤其是头皮等难以治疗部位的患者，依然存在着大量未满足的需求。随着Otezla适应症的扩大，各种疾病严重程度的患者，现在都有了口服、系统治疗选择，该药已被全世界超过65万人使用，并且不需要实验室监测。”
美国国家银屑病基金会首席科学和医学主任Stacie Bell博士表示：“斑块状银屑病对患者的影响往往比仅用体表面积来衡量更为严重，尤其是对于那些在头皮等难以治疗的部位出现症状的患者。斑块的位置可能使该部位对局部治疗敏感或难以应用。此次批准是一个令人振奋的消息，我们现在终于有了一个可用于所有斑块型银屑病成人患者的安全有效口服治疗选择。”
ADVANCE（PSOR-022，NCT03721172）是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲3期研究，评估了Otezla治疗轻中度斑块型银屑病的疗效和安全性。轻中度斑块型银屑病的定义为：体表面积（BSA）受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数（PASI）评分为2-15、静态医生总体评估（sPGA）评分为2-3分。该研究中，595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），进行为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗直至第32周。主要终点是第16周实现sPGA反应的患者百分比。sPGA反应定义为sPGA评分皮损清除（0分）或几乎完全清除（1分）、且与基线相比降低至少2分。。
结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有显著更高比例的患者达到sPGA 0/1应答（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001）。这些临床改善一直持续到第32周。此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组在全部次要终点方面有统计学意义的显著改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者达到BSA≤3%（71.7% vs 35.8%）、BSA至少改善75%（29.0% vs 6.1%）、头皮PGA（ScPGA）反应评分为皮损完全清除或几乎完全清除（ScPGA 0/1：35.6% vs 12.9%）。在BSA＞5%的的成人患者中，也取得了一致的疾病严重程度改善。治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有更高比例的BSA＞5%的患者达到BSA≤3%（54.6% vs 14.9%）、BSA至少改善75%（36.8% vs 8.6%）、ScPGA反应评分为0/1（50.6% vs 19.2%）。
该试验中，观察到的不良事件与已知的Otezla安全性特征一致。Otezla治疗组，最常报道的(≥5%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为腹泻（14.3%）、头痛（12.9%）、恶心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。
apremilast作用机制（图片来源：otezlapro.com）
银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过750万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病。
Otezla（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。
目前，Otezla已获批3个治疗适应症：（1）治疗轻度、中度、重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关的口腔溃疡成人患者。自2014年首次获美国FDA批准上市以来，美国已有超过25万例中重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者接受了Otezla治疗。（生物谷Bioon.com）
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