晚期肺癌一线免疫治疗！美国FDA批准抗PD-L1疗法Libtayo+化疗：显著延长总生存期!

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2022年11月09日讯 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日公布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）：联合含铂化疗，一线治疗无EGFR、ALK或ROS1畸变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。具体为：有转移性或局部晚期肿瘤、且不适合手术切除或进行根治性放化疗（definitive chemoradiation）的患者，无论肿瘤PD-L1表达水平或组织学如何。

2021年2月，Libtayo获得美国FDA批准：作为单药疗法，一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期NSCLC患者，具体为：肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、有转移性或局部晚期肿瘤、不适合手术切除或根治性放化疗、肿瘤无EGFR、ALK或ROS1畸变的NSCLC患者。

此次最新批准，标志着Libtayo在肺癌领域获批的第二个适应症：大大拓宽了Libtayo方案的适用范围，涵盖了更广泛的患者，不论PD-L1表达水平如何。3期EMPOWER-Lung 3试验数据相似，在具有广泛疾病特征的患者群体中，Libtayo联合化疗与单独化疗相比提供了优越的生存结果。结合之前的临床试验数据，Libtayo现已被证实作为单药疗法或联合化疗一线治疗晚期NSCLC均能显著改善总生存期（OS）。

此次批准基于随机、多中心3期EMPOWER-Lung 3试验的结果。该试验入组的患者群体，与临床医生在日常临床实践中管理的有着各种疾病表现的患者群体非常相似。试验共入组466例患者，这些患者有局部晚期或转移性NSCLC、不论肿瘤组织学（鳞状或非鳞状）或PD-L1表达水平如何，并且无ALK、EGFR或ROS1异常。入组患者中，43%有鳞状组织学肿瘤、67%的患者PD-L1表达＜50%、15%的患者有不可切除性局部晚期疾病不适合接受根治性放化疗，7%的患者有预先治疗过的且临床稳定的脑转移。试验评估了Libtayo联合化疗（含铂双药化疗）用于一线治疗，并与单用化疗（含铂双药化疗）进行了对比。

结果显示，该试验达到了总生存期（OS）主要终点和全部关键次要终点。在整个研究人群中，与化疗组（n=154）相比，Libtayo+化疗组（n=312）患者经历了显著改善，包括：

——总生存期（OS）：与化疗组相比，Libtayo+化疗组OS显著延长（中位OS：22个月 vs 13个月）、死亡风险降低29%（HR=0.71；95%CI:0.53-0.93；p=0.014）。12个月生存率，Libtayo+化疗组为66%，化疗组为56%。

——无进展生存期（PFS）：与化疗组相比，Libtayo+化疗组PFS显著延长（中位PFS：8个月 vs 5个月）、疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56；95%CI:0.44-0.70；p＜0.0001）。12个月疾病无进展生存率，Libtayo+化疗组为38%，化疗组为16%。

——缓解：Libtayo+化疗组客观缓解率（ORR）为43%，中位缓解持续时间（DOR）为16个月；化疗组ORR为23%、中位DOR为7个月。

——患者报告结果：该试验中观察到患者报告的良好结果。具体而言，与化疗相比，Libtayo+化疗延缓了疼痛症状的恶化（HR=0.39；95%CI:0.26-0.60；名义p＜0.0001），并显示了整体健康状况/生活质量延迟恶化趋势（HR=0.78；95%CI:0.51-1.19；名义p=0.248）。与化疗相比，Libtayo+化疗也改善了疼痛症状（组间差异=-4.98；95%CI:-8.36至-1.60；名义p=0.004）。

——安全性：该试验中没有发现新的Libtayo安全信号。

肺癌是全世界癌症死亡的首要原因。在2020年，全球确诊220万、美国确诊22.5万新病例。肺癌病例中，大约84%为非小细胞肺癌（NSCLC），其中75%的病例在晚期确诊。PD-1抑制剂单药治疗主要是促进了PD-L1表达≥50%的NSCLC的治疗，大约70%的NSCLC患者PD-L1表达低于50%，这使其成为最常见的治疗情况。

Libtayo属于PD-(L)1抑制剂，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Libtayo是一种全人单抗，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1。通过与PD-1结合，Libtayo已被证明可以阻止癌细胞通过PD-1途径抑制T细胞的活化。

除了NSCLC方面的2个适应症之外，Libtayo之前已被批准用于治疗2种最常见的皮肤癌晚期患者：（1）Libtayo是第一个获批治疗晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）的药物，适用于治疗转移性CSCC患者以及不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一个获批治疗晚期基底细胞癌（BCC）的免疫疗法，该药适用于治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期BCC患者。

Libtayo采用再生元专利化的Velocimmune技术平台创造并优化，目前正被开发用于多种类型癌症的治疗。Libtayo的广泛临床项目集中在难治癌症上，包括皮肤癌、宫颈癌、实体瘤和血液癌症。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Libtayo® (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)