科学家们在脂肪肝研究上取得的重要研究成果！

本文中，小编整理了近期科学家们在脂肪肝研究领域取得的最新研究成果，分享给大家！

图片来源：scitecheuropa.eu

【1】Gut：警惕！即使轻度的脂肪肝也会增加个体的死亡风险！

doi：10.1136/gutjnl-2020-322786

在欧洲和美国，非酒精性脂肪肝（NAFLD ，Non-alcoholic fatty liver disease）影响着近乎四分之一成年人的健康，早期研究结果表明，NAFLD患者、晚期肝纤维化及肝硬化患者的死亡风险较高，近日，一项刊登在国际杂志Gut上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，患者死亡率的增加会随着疾病严重程度的增加而增加，但即使是轻微的脂肪肝也会增加患者的死亡率。

非酒精性脂肪肝通常是由肥胖所引起的，其影响着大约25%的美国和欧洲成年人的健康，这种肝脏疾病代表了欧洲国家人群最常见的慢性肝脏疾病，小规模的临床研究结果表明，在非酒精性脂肪肝患者中，晚期肝纤维化是患者死亡率最重要的组织预测子，但截止到目前为止，研究人员一直缺少肝脏组织学的基于人群水平的相关数据。考虑到非酒精性脂肪肝日益给患者带来的负担，这项研究中，研究人员通过瑞典全面的全国登记数据，将10568名经活检确认的非酒精性脂肪肝患者与普通人群（对照组）进行对比，结果发现，非酒精性脂肪肝的所有阶段都与患者较高的死亡风险有关，甚至在疾病早期也是如此，这种风险主要由肝癌外的癌症和肝硬化导致的死亡所驱动，而心血管疾病引发的死亡率或肝细胞癌引发的死亡率的风险则相对较小。

【2】Am J Gastroenterol & Hepatology：识别出诱发酒精性脂肪肝的风险因素

doi：10.14309/ajg.0000000000000833

近日，两篇发表在国际杂志American Journal of Gastroenterology和Hepatology上的研究报告中，来自利物浦大学等机构的科学家们通过研究识别出了与酒精性脂肪肝（alcohol-related cirrhosis）发生相关的风险因素。酒精性脂肪肝是因机体摄入酒精所诱发的肝脏组织结疤的一种疾病表现，此前研究人员通过研究揭示了为何一些酗酒者会慢慢发展成为肝硬化，而另一些人则不会。这项研究中，研究人员对诊断为酒精性脂肪肝的患者进行了两项研究，将其与有相似饮酒史但并未出现肝脏损伤的个体进行比较。

在第一项研究中，研究人员分析了多种风险因素，比如饮酒模式、优先选择的酒精饮料、以及其它与肝硬化发生相关的非酒精性生活方式选择等，结果发现，年轻时患糖尿病和BMI增加在肝硬化患者中更为常见，也有证据表明，未出现肝脏损伤的人群更有可能是葡萄酒爱好者、咖啡爱好者、吸烟者和大麻使用者。

【3】JCI insight：新方法可有效治疗脂肪肝

doi：10.1172/jci.insight.140134

最近，马萨诸塞州总医院（MGH）的研究人员领导完成的一项新研究有助于治疗潜在的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。NAFLD是由肝脂肪积累引发的一系列疾病的统称。随着时间的流逝，肝脏纤维化可能发展为致命性肝硬化，甚至最终导致肝癌的发生。在美国，有30％至40％的成年人患有NAFLD，而且发病率似乎正在上升。

去年，内分泌学Steven Grinspoon博士等人发表了一项随机对照研究，结果表明，Tesamorelin可降低患有HIV的患者的肝脂肪和纤维化进程。Tesamorelin已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗HIV感染者的腹部多余脂肪，但该药物如何改善NAFLD尚不清楚。

【4】Nat Commun：鉴别出抵御肥胖相关脂肪肝的重要信号通路

doi：10.1038/s41467-019-10684-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自维也纳医科大学的科学家们通过研究揭示了瘦素刺激肝脏分泌脂质并减少肝脏脂肪产生的分子机制，该过程的发生或是大脑脑干中神经元的激活所致，相关研究结果有望帮助研究者开发抵御非酒精性脂肪肝疾病（与肥胖相关）的新型疗法。

瘦素是脂肪组织所产生的一种激素，其主要参与控制食欲和饥饿的满意程度，瘦素能够穿过血脑屏障并向大脑发送信号表明机体中脂肪的含量，病理性过重（肥胖）或脂肪肝患者通常会表现出机体中循环瘦素水平的增加，而这取决于机体脂肪量的增加，然而，抵达大脑中的瘦素信号或许会因机体瘦素耐受而被限制。

【5】Cell子刊解读！揭秘肠道菌群与人类脂肪肝发生之间的密切关联！

doi：10.1016/j.chom.2020.07.007

近日，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Microbiota and Fatty Liver Disease—the Known， the Unknown， and the Future”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了微生物菌群与人类脂肪肝发生之间的关联。肝脏会通过门静脉、胆道系统和机体循环中的介导子与肠道进行交流，肠道中的微生物能够维持肝脏的稳态，同时还能作为特殊病原体和分子的来源从而促进脂肪肝疾病的发生，这项研究中，研究者揭示了肠道菌群的改变如何促进酒精相关和非酒精性的脂肪肝发生及进展的分子机制，这两种脂肪肝是西方国家中人群最常见的慢性肝脏疾病。

文章中，研究人员阐明了肠道菌群及其产物如何诱发肝脏疾病的病理学表现，同时研究者还发现了特殊的疾病指示生物标志物，先关研究结果还有望通过操控肠道菌群来开发治疗慢性肝脏疾病的新型疗法，研究者指出，增加肠道微生物组和肝脏之间相互作用的理解或能帮助有效识别特殊疾病亚型的患者并能为患者制定出个体化的新型治疗手段。

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【6】Cell Rep：中科院刘宏伟、刘双江团队最新研究成果：灵芝衍生物或有望帮助治疗非酒精性脂肪肝！

doi：10.1016/j.celrep.2020.108005

日前，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自中国科学院微生物研究所等机构的科学家们通过研究报道了灵芝杂萜衍生物（GMD，Ganoderma meroterpene derivative）的抗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的效应，研究者表示，GMD能增加拟杆菌属细菌的丰度从而激活拟杆菌属-叶酸-肝脏通路，进而减缓非酒精性脂肪肝患者的症状。

NAFLD是一种最常见的慢性肝病，如今其越来越成为影响全球人群健康的公共健康问题，然而目前并没有有效的药物批准用于治疗这种肝病，天然产物及其衍生物突出的化学多样性和生物活性就使其成为有望开发潜在药物的来源和焦点，比如灵芝（Ganoderma mushroom），其作为一种传统中药已经有几千年的药用历史了。

最近研究人员揭示了GMD在减缓大鼠非酒精性脂肪变性中的效应，研究者表示，摄入GMD能够增加机体的脂质氧化、抑制脂肪的从新合成以及脂肪从肝脏中的排出，同时还能抑制内毒素血症（endotoxemia）的发生，然而，作为一种活性制剂，其似乎不太可能通过口服被机体吸收，因此目前研究人员并不清楚GMD发挥效应的具体分子机制。

【7】PNAS：揭示导致糖尿病与脂肪肝产生的分子机制

doi：10.1073/pnas.1921015117

近日，由神户大学医学研究生院糖尿病与内分泌学部OGAWA Wataru教授和HOS？？OOKA Tetsuya副教授领导的研究小组阐明了糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展的潜在机制。NASH是一种与糖尿病相关的慢性肝病。有时会发展为更严重的疾病，例如肝硬化和肝癌。但是，NASH发生的机制尚不明确，没有可用于该疾病的批准药物。目前的研究表明，脂肪细胞中胰岛素作用不足会导致代谢缺陷，通过FoxO1蛋白的过度活化影响整个身体，进而导致糖尿病和NASH的发展。当前研究揭示的途径可以作为针对这些情况的新药开发的潜在目标，这些发现发表在了美国科学杂志PNAS上。

胰岛素是调节全身代谢的重要激素，胰岛素的作用不足，通常被称为“胰岛素抵抗”，是各种疾病发生的根本原因。本研究中，作者特异性敲除了脂肪细胞中的PDK1（一种胰岛素作用所必需的蛋白质），并构建了相关的小鼠模型。这些小鼠出现了血糖调控紊乱的症状，并导致糖尿病和NASH的发展。

【8】J Nutr Biochem：绿茶提取物有望抑制脂肪肝

doi：10.1016/j.jnutbio.2019.108262

日前，一项刊登在国际杂志Journal of Nutritional Biochemistry上的研究报告中，来自来自宾州州立大学的研究人员发现，摄入绿茶提取物结合运动能够显著降低高脂饮食小鼠出现的与肥胖相关的脂肪肝疾病（75％），相关研究结果为人们提供了一种潜在的健康策略。

研究者表示，非酒精性脂肪肝目前是全球重大的健康问题，而且预计将持续恶化。由于肥胖和2型糖尿病等危险因素的普遍存在，到2030年，脂肪肝疾病的患病人数预计将超过1亿。目前，尚无针对该疾病的有效疗法。在该研究中，作者发现喂食高脂饮食16周的老鼠在摄入绿茶提取物结合定期运动锻炼之后，肝脏中脂质沉积情况只有对照组的四分之一。单独用绿茶提取物治疗或单独运动的小鼠肝脏中的脂肪大约是无处理组的一半。

【9】Cancer Res：为何脂肪肝患者更易患肝癌？

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-1277

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自德克萨斯大学的科学家们通过研究揭示了为何脂肪肝患者更易患肝癌，文章中，研究者对小鼠模型进行研究后发现，过量的脂肪会损伤肿瘤抑制蛋白HNF4α发挥正常功能的能力。研究者Kristin Eckel-Mahan博士说道，本文研究为阐明脂肪肝人群为何易患肝癌提供了新的思路和见解，或能帮助科学家们识别出患肝癌风险较高的脂肪肝人群，同时也能改善肝癌人群疾病的筛查。研究人员重点对一种名为肝细胞癌的肝癌进行研究，这类肝癌与非酒精性脂肪肝有关。

从历史上来看，男性肝癌发病率明显高于女性，虽然肝癌在男性中更为常见，但脂肪肝相关的肝细胞癌在女性中也呈上升趋势。这项研究中，研究者通过研究发现，当高脂肪饮食与肿瘤抑制蛋白HNF4α的缺失同时出现时，个体患肝细胞癌的风险会明显增加，当HNF4α并没有进行表达时，其就会影响肝脏的生物钟，从而引发促进细胞分裂的基因出现昼夜激活表达的状况。

【10】Gastroenterology：我们需要更好的预测脂肪肝的方法

doi：10.1053/j.gastro.2019.09.008

虽然依靠血液样本可以识别人们患严重肝病的风险，但在一般的保健检查中仍需要更好的方法来识别需要接受护理的人群，这些是瑞典卡罗琳学院的研究人员在Gastroenterology杂志上发表的一项大型基于大规模人群数据分析的结论。

脂肪肝是一种常见的疾病，主要体现为脂肪在肝脏中的积累，它与2型糖尿病和肥胖症相关。此外，一些患有脂肪肝的人会发展为肝硬化或肝癌，但很难进行早期的甄别与选择性预防。当前使用的评分系统主要通过使用临床参数和血液测试来估计肝病的风险，从而使医生能够识别出患有晚期肝纤维化的人。但是，目前尚不清楚这些系统在预测普通人群中严重肝病风险方面的效果。在本研究中，作者对1985年至1996年在斯德哥尔摩进行健康检查和初级保健时接受检查的800，000多人的血液样本数据进行了分析。（生物谷Bioon.com）

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