癌细胞是如何休眠的？这些文章值得学习！

本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读癌细胞的休眠机制，分享给大家！

图片来源：en.wikipedia.org

【1】Nat Commun：意外！乳腺癌在药物治疗后竟会形成“休眠细胞”！

doi：10.1038/s41467-019-11721-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伦敦帝国理工学院的科学家们通过研究发现，乳腺癌在药物治疗后竟会形成“休眠细胞”，研究小组对一组名为激素治疗的乳腺癌药物进行了研究，他们说，他们的研究为找到让癌细胞休眠更长时间的方法开辟了道路，甚至有可能找到唤醒癌细胞的方法，让它们可以被治疗杀死，研究者表示，很长一段时间科学家们争论激素疗法是通过杀死乳腺癌细胞还是让他们进入休眠"潜伏"状态来发挥疗效。

这是一个重要的问题，因为大多数乳腺癌都使用激素治疗。我们的发现表明，这些药物实际上可能杀死一些细胞，并将其他细胞转变成这种休眠状态。如果我们能解开这些休眠细胞的秘密，我们也许能找到一种防止癌症复发的方法，要么让这些细胞处于永久睡眠模式，要么唤醒它们并杀死它们。

【2】Cancer Res：理解肿瘤休眠机制有望开发出新型抗癌疗法

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-3437

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自弗吉尼亚联邦大学的科学家们通过研究开发了一种检测体内癌细胞的新方法，相关研究或有望帮助开发靶向并破坏休眠状态癌细胞的新型疗法。癌细胞通常会从其起源的器官迁移并隐藏在机体其它部位处于不活跃状态，这些细胞能够随时激活并且会早场癌症复发和转移性疾病的风险，一旦疾病开始扩散，治愈癌症的可能性就大大降低了。

肿瘤的休眠依然是当前科学家们从事癌症研究的一大挑战和难题，而鉴别和杀灭休眠状态的肿瘤细胞也是开发新型癌症疗法的一大障碍。这项研究中，研究人员通过靶向作用处于休眠状态的癌细胞，或有望开发出一种新型的抗癌疗法。研究者David Gewirtz说道，目前我们并不清楚肿瘤细胞在体内存活数月乃至数年的分子机制，本文研究表明，肿瘤休眠的一种形式可能是衰老，即一种长期的生长停滞，我们可以通过化疗药物和放疗来在肿瘤细胞中进行诱导，实际上，如果休眠的肿瘤处于这种衰老状态，我们就有可能利用“长生不老药（senolytic agents）”来对其进行清除。

【3】Blood：特定基因可让癌细胞休眠

一个国际研究小组日前报告说，他们发现了可让某些癌细胞休眠的关键基因，这些基因是否发挥作用还与癌细胞所在微环境有关，这一成果未来有望帮助阻止特定癌症的转移和复发。据介绍，癌细胞休眠后，人体免疫系统就难以识别从而发起攻击，化疗药物也难以对它们发挥作用，因此休眠癌细胞是癌症转移和复发的一大风险因素。

这项研究的主导者之一、澳大利亚加文医学研究所副教授璀·梵告诉新华社记者，医学界一直在试图搞清楚癌细胞进入休眠状态的机制，这有助于开发出靶向药物，识别并杀灭这些癌细胞。加文医学研究所研究人员和以色列魏茨曼科学研究所同行组成团队，在新一期美国《血液》杂志上发表论文说，他们利用双光子显微镜，在实验动物身上识别出处于休眠状态的骨髓瘤细胞。

【4】Science：重磅！鉴定出一种导致休眠的癌细胞重新唤醒和转移的新途径

doi：10.1126/science.aao4227

在一项新的研究中，来自美国冷泉港实验室（CSHL）的研究人员确定了缓解中的癌症反弹回来的途径之一。这些知识促进了一种旨在阻止癌症复发和转移的新型治疗理念。即使在成功的癌症治疗之后，之前从原始肿瘤中脱离下来的休眠的非分裂癌细胞可能仍然存在于身体的其他地方。如果被唤醒，这些癌细胞能够增殖并生长成转移性肿瘤。这些研究肺转移的研究人员如今鉴定出伴随着炎症的能够唤醒休眠的癌细胞的信号，相关研究结果发表在Science期刊上。

炎症是否能够直接导致癌症复发，如果确实如此的话，人们仍然不清楚它是如何导致的。在这项新的研究中，这些研究人员证实持续的肺部炎症，包括由烟草烟雾暴露引起的炎症，能够唤醒已扩散到肺部的休眠的乳腺癌细胞和前列腺癌细胞并让它们开始发生分裂。这些癌细胞如今能够在肺部中形成转移性肿瘤。对大多数常见的癌症而言，肿瘤转移导致大部分的癌症死亡病例。

【5】Nature：重磅！新型抗癌药物或能让癌细胞处于永久休眠状态！

doi：10.1038/s41586-018-0387-5

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所的科学家们通过研究首次发现了一种新型抗癌药物或能让癌细胞处于永久休眠状态，同时还能避免常规癌症疗法所带来的有害副作用。研究者表示，这种新型抗癌药物能有效阻断肿瘤的生长和扩散，同时还不会损伤正常细胞的DNA，因此这种新型药物或有望帮助研究人员开发治疗肝癌和血液癌症等多种癌症的新型疗法。

文章中，研究者调查了是否抑制KAT6A和KAT6B就能够帮助有效治疗癌症；这类新型药物能够靶向作用上述两种蛋白，而蛋白质KAT6A和KAT6B在驱动癌症发生上扮演着关键角色，KAT6A在参与癌症发生的常见基因中位列第十二位。研究者Thomas说道，此前我们通过研究发现，剔除KAT6A就能使得患淋巴瘤的动物模型的预期寿命增加四倍，由于KAT6A是诱发癌症的主要驱动子，因此研究人员就想寻找新方法来抑制这种蛋白从而治疗癌症。

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【6】Nat Commun：自噬或是休眠乳腺癌细胞复发的罪魁祸首之一

doi：10.1038/s41467-018-04070-6

肿瘤在初次诊断和治疗后复发是导致乳腺癌病人死亡的主要原因，因为休眠的肿瘤细胞会转移性爆发。肿瘤微环境的改变可以促使激活休眠细胞的信号通路从而导致它们增殖。但是研究人员并不知道涉及转移的休眠乳腺癌细胞短期及长期存活的过程。

近日，来自美国国立卫生院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家在癌症研究所癌症生物学和遗传学部Kent W. Hunter和Jeffrey E. Green教授的带领下发现自噬是转移性休眠乳腺癌细胞生存的一种关键机制。使用药物或者遗传学手段抑制休眠乳腺癌细胞的自噬可以显著抑制小鼠以及人类乳腺癌临床前休眠3D模型中癌细胞的存活时间以及转移灶的形成。通过体内实验，研究人员发现自噬基因自噬相关基因7（ATG7）是涉及自噬激活的关键基因。从机制上讲，抑制休眠乳腺癌细胞中的自噬通路导致损伤线粒体及活性氧的富集，从而导致了癌细胞凋亡。

【7】为何癌细胞会休眠？如何利用创新性疗法狙杀休眠的癌细胞？

新闻阅读：Why cancer cells go to sleep

癌症一直被认为是一种能快速进展而且不受控制的疾病，但这种观点似乎是错误的，最新研究证据显示，癌细胞可以通过使用“加速器”和“制动器”的方式来得以生存。外科手术通常非常有效，但对于一些运气不好的患者而言，其机体的癌症还会复发，当进入到这个阶段，患者就需要利用激素疗法和化疗手段来治疗了，但即使是这些疗法或许也无法有效终结癌症，对于一些患者而言，当癌症进入休眠期的一段时间后，疾病就会复发。

在癌症处于休眠期间（常常会持续多年），患者通常并不会表现出相应的症状，而且利用常规的诊断工具也无法检测到肿瘤的存在，截止到目前为止，我们对癌症所经历的关键时期知之甚少，然而，研究人员希望进行更多深入的研究来阐明，癌症休眠期对于肿瘤进展的关键作用。

【8】Technology：科学家开发出能有效分析休眠癌细胞特性的新型平台

doi：10.1142/S2339547817500078

近日，一项刊登在国际杂志Technology上的研究报告中，来自美国明尼苏达州双城大学的研究人员通过研究开发了一种新型封装方法（encapsulation approach），该方法能够有效鉴别出休眠的癌细胞并能将癌细胞维持在休眠状态；研究者表示，这种新技术能够利用一种坚硬的二氧化硅-PEG基质将细胞固定住，这种基质能够抑制细胞的运动和增殖，同时对细胞施加选择性压力。

二氧化硅-PEG基质的固定化作用通常是通过一种兼容的溶胶-凝胶封装法来实现的，其能够产生孔隙性高的多孔基质来满足细胞足够的营养需求、气体扩散并且满足细胞的代谢需求，但如果孔隙过小就会抑制细胞运动和增殖。据研究者介绍，对模型的验证加速了肿瘤休眠学研究领域的发展，我们都知道癌症的特殊转移通常是由休眠细胞所引发的，而科学家们很难对休眠的癌细胞进行靶向作用，如果他们能够分离并且研究这些休眠细胞，就能够开发出特殊方法有效将其杀灭。

【9】EMBO：新型药物组合成功使癌细胞休眠

近日，一项刊登在国际杂志EMBO上的研究报告中，来自纽卡斯尔和邓迪大学的研究人员通过研究发现，乳腺癌药物palbociclib如何驱动恶性细胞进入细胞死亡衰老的另一种途径。Palbociclib是一种用于治疗晚期雌激素受体阳性乳腺癌的药物。它诱导细胞周期停滞和衰老，这是一种不可逆转的静息状态，标志着这些“无序”细胞被免疫系统清除。

值得注意的是，palbociclib如何驱动癌细胞进入衰老的机制细节在很大程度上还不清楚。纽卡斯尔大学的Matthias Trost教授和邓迪大学的同事更详细地调查了药物的作用模式，揭示了蛋白酶体 - 一种对控制细胞增殖至关重要的细胞降解机制，作为其未知的靶标。他们的发现可能有助于扩展基于palbociclib的乳腺癌治疗方法，并确定从这种药物中获益最多的患者。

【10】Nat Commun：转移乳腺癌细胞休眠不死之谜破解

日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自美国国家癌症研究所的科学家团队通过3D模型分析发现：乳腺癌细胞转移至其他器官并保持休眠状态后，是通过自噬机制确保自身可以长期存活的。乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。实际上乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌也并不致命。但是，当乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性后，细胞之间连接变得松散、容易脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移。而乳腺癌导致死亡的一个最主要原因，是初次诊断并治疗后肿瘤会复发，这是由休眠的肿瘤细胞转移引起的。然而，休眠的乳腺癌细胞能够长期存活的原因迄今还鲜为人知。

而自噬是一种重要的细胞自我修复机制：分解部分不再需要的细胞内容物，再加以循环利用。人体内多种疾病都与自噬的调节相关，近年来研究显示，自噬可能在乳腺癌发病中扮演了极其重要的角色。（生物谷Bioon.com）

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