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Nat Commun:意外!乳腺癌在药物治疗后竟会形成“休眠细胞”!

来源:本站原创 2019-09-15 09:27

2019年9月15日讯 /生物谷BIOON /——乳腺癌药物可能会迫使一些癌细胞进入"休眠模式",使它们在最初治疗数年后可能恢复活力。

这些是伦敦帝国理工学院的科学家们在实验室中研究人类乳腺癌细胞的早期发现。

研究小组对一组名为激素治疗的乳腺癌药物进行了研究,他们说,他们的研究为找到让癌细胞休眠更长时间的方法开辟了道路,甚至有可能找到唤醒癌细胞的方法,让它们可以被治疗杀死。

Luca Magnani博士,该研究的第一作者,来自帝国理工的手术和肿瘤科,他说:"很长一段时间科学家们争论激素疗法(一种非常有效的治疗方法,可以挽救数百万人)是通过杀死乳腺癌细胞还是让他们进入休眠"潜伏"状态来发挥疗效。
图片来源:Luca Magnani et al. Nature Communications 2019

"这是一个重要的问题,因为大多数乳腺癌都使用激素治疗。我们的发现表明,这些药物实际上可能杀死一些细胞,并将其他细胞转变成这种休眠状态。如果我们能解开这些休眠细胞的秘密,我们也许能找到一种防止癌症复发的方法,要么让这些细胞处于永久睡眠模式,要么唤醒它们并杀死它们。"

这项发表在《Nature Communications》杂志上的研究由英国癌症研究所、NIHR帝国生物医学研究中心的研究人员完成,研究小组在实验室里研究了50000个人类乳腺癌的单细胞,结果发现用激素治疗后,发现接触药物的一小部分细胞处于休眠状态。

研究小组说,这些"休眠细胞"还可能提供线索,解释为什么一些乳腺癌细胞对治疗产生抗药性,导致患者的药物失效,癌症复发。

激素疗法被用来治疗一种叫做雌激素受体阳性的乳腺癌。这些癌症占所有乳腺癌的70%以上,并且是由雌激素引起的。

这些癌症通常通过手术切除肿瘤来治疗,然后进行一系列的靶向激素治疗--通常是芳香化酶抑制剂或它莫西芬,它们的目标是雌激素受体。

然而,在接受激素治疗的乳腺癌患者中,约30%的人最终会发现自己的癌症复发--有时长达20年之后才复发。这种复发的癌症通常是转移性的,这意味着它已经扩散到全身,而且肿瘤现在通常对药物有抗药性。

该研究小组之前的工作已经调查了乳腺癌细胞对激素治疗产生抗药性的原因,研究结果表明,细胞可以制造自己的"燃料",从而避免因癌症治疗而"挨饿"。

这项新研究为这个谜题提供了另一个解释,该研究的合着者、外科和癌症学系的Iros Barozzi博士解释说:"这些休眠细胞似乎是细胞对抗癌药物产生抗药性的中间阶段。研究结果还表明,这些药物实际上会触发癌细胞进入这种休眠状态。"

研究报告的撰写者之一、帝国理工学院的Sung Pil Hong博士解释说:"研究还发现,处于这种休眠状态的细胞更有可能扩散到身体各处。它们一旦在身体其他器官中"醒来",就会引发继发性癌症。然而,我们仍然不知道这些细胞是如何转变成睡眠模式的,以及是什么让它们醒来的。这些问题需要进一步研究来解决。"

研究小组补充说,激素治疗仍然是对抗乳腺癌最有效的治疗方法之一,进一步的患者研究将探索,在最初的癌症治疗后较长时间使用激素治疗是否可以防止癌细胞从睡眠状态中醒来。

英国癌症研究中心的Rachel Shaw博士说:"虽然乳腺癌的治疗通常都很成功,但对一些女性来说,癌症复发往往会带来较差的预后。弄清楚为什么乳腺癌有时会复发对于帮助我们开发更好的治疗方法并防止这种情况发生是至关重要的。这项研究强调了研究人员现在可以探索的解决'睡眠'癌细胞的关键途径,这些癌细胞在治疗数年后会醒来,这可能会挽救更多患有这种疾病的女性的生命。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Luca Magnani et al. Single-cell transcriptomics reveals multi-step adaptations to endocrine therapy Nature Communications volume DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-11721-9
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