大B细胞淋巴瘤(LBCL)新药！艾伯维CD3xCD20双特异性抗体epcoritamab获美国FDA优先审查!

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2022年11月21日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理epcoritamab（DuoBody®-CD3xCD20）的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审查：用于治疗接受过2线或多线系统治疗的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

此外，欧洲药品管理局（EMA）最近也受理了epcoritamab的营销授权申请（MAA）：用于治疗接受过2线或多线系统治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，LBCL的一种主要亚型）成人患者。

epcoritamab是一种皮下注射的CD3xCD20双特异性抗体，由艾伯维与Genmab共同开发。临床数据显示，在先前接受过至少2线抗淋巴瘤治疗（包括CAR-T细胞治疗）的复发/难治性LBCL患者中，epcoritamab显示出疗效和持久缓解。

如果获得批准，epcoritamab将成为第一种可用于治疗LBCL的皮下注射双特异性抗体。epcoritamab的监管申请基于先前公布的治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）EPCORE NHL-1 2期临床试验大细胞淋巴瘤（LBCL）扩展队列的初步结果。

该研究队列包括157名复发/难治性LBCL患者，先前治疗的中位数为3线，总缓解率（ORR）为63%，完全缓解率（CR）为39%。基线特征包括：61%的患者对初始治疗无效，20%曾接受过自体干细胞移植（ASCT），39%接受过CAR-T细胞治疗（75%对CAR-T治疗无效）。

先前没有接受过CAR-T细胞治疗的患者中，ORR为69%、CR为42%；先前接受过CAR-T细胞治疗的患者中，ORR为54%、CR为34%。中位随访10.7个月，中位缓解持续时间（mDOR）估计为12个月；在达到CR的患者中，mDOR尚未达到，89%的患者在9个月时仍处于CR状态。

epcoritamab的安全性与先前的研究结果一致。大多数治疗期间不良事件（TEAE）发生在治疗的前12周，并已得到解决。任何级别的最常见TEAE（（发生率≥15%））包括细胞因子释放综合征（CRS，49.7%）、发热（23.6%）、疲劳（22.9%）、中性粒细胞减少症（21.7%）、腹泻（20.4%）、注射部位反应（19.7%）、恶心（19.7%）和贫血（17.8%）。最常见的3级或4级TEAE（≥5%）包括中性粒细胞减少（14.6%）、贫血（10.2%）、中性粒细胞计数减少（6.4%）和血小板减少（5.7%）。观察到的3级CRS为2.5%。未观察到4/5级CRS。

epcoritamab作用机制（图片来源：abbviescience.com）

LBCL是一种快速生长类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），LBCL主要亚型为DLBCL。NHL是一种在淋巴系统中发生并影响B细胞淋巴细胞（一种白血球）的癌症。LBCL是最常见类型的NHL，约占所有NHL病例的30%。据估计，全球每年约有150000例LBCL新病例。

epcoritamab是一种在研的IgG1双特异性抗体，使用Genmab专有的DuoBody技术创建。DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞，以引发对靶细胞类型的免疫反应。epcoritamab能够同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的CD20阳性（CD20+）细胞的杀伤作用。

CD20在B细胞上表达，在许多B细胞恶性肿瘤中是一个经临床验证的治疗靶点，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

epcoritamab是艾伯维与Genmab广泛肿瘤学合作的一部分，由双方共同开发。双方将在美国和日本分担商业责任，艾伯维负责进一步的全球商业化。目前，双方正在评估epcoritamab作为单药疗法以及联合疗法，治疗一系列恶性血液肿瘤。其中包括：一项正在进行的3期开放标签随机临床试验（NCT04628494），评估epcoritamab作为单药疗法治疗复发/难治性DLBCL患者；另一项3期开放标签临床试验（NCT05409066），正在评估epcoridamab作为联合疗法治疗复发/难治疗性滤泡性淋巴瘤患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：U.S. FDA Accepts for Priority Review the Biologics License Application for Epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) for the Treatment of Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma