Cell Rep Med：一种正在研究中的癌症药物或能模拟禁食在小鼠机体中所产生的有益效应！

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --肥胖症是一种多系统的能量平衡障碍，尽管科学家们对此进行了大量调查，但对于能量平衡的决定因素仍然并不是非常清楚，同时也缺乏针对肥胖症及其并发症的有效治疗方法。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Pegylated arginine deiminase drives arginine turnover and systemic autophagy to dictate energy metabolism”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种能使得肿瘤失去能量供应的研究性癌症药物或能帮助改善整个机体的代谢状况，从而导致机体体重控制的改善。

一种正在研究中的癌症药物或能模拟禁食在小鼠机体中所产生的有益效应。

图片来源：Debosch lab/School of Medicine

研究者表示，在一组遗传上更易于肥胖的小鼠和另一种因高脂肪、高糖类饮食而变得肥胖的小鼠中，利用基于药物ADI-PEG 20的疗法或能增加机体的胰岛素敏感性、改善胆固醇的水平、减少肝脏中的脂肪堆积并降低机体的炎症水平；而对于从一出生就容易患上肥胖的小鼠而言，这种疗法或能保护小鼠抵御典型的体重增加，而对于摄入高脂肪高糖类饮食的小鼠而言，这种药物疗法则会促使小鼠的体重下降。

目前这种药物正在被研究用来作为多种癌症，包括肉瘤、乳腺癌和胰腺癌等；其能分解血液中的氨基酸-精氨酸，从而使得癌细胞失去了一种关键的能量来源。研究人员发现，当机体处于禁食状态时，负责分解精氨酸的基因的表达就会被放大，于是研究人员就想知道是否这种药物能够模拟机体禁食的效果。实际上，研究者发现，该药物能诱发细胞经历细胞自噬过程，而正在进行自噬的细胞会燃烧自身的细胞废弃物来作为燃料，在禁食期间，当外部没有新的燃料来源时，细胞就会切换到细胞自噬过程，从而寻找燃料的供应。

医学博士Brian DeBosch说道，给予这种药物似乎能模拟禁食的一些代谢和治疗效应；我对这种效应的大小感到非常惊讶，在易于发生体重增加的小鼠中，研究者发现，接受药物治疗的小组要比没有接受药物的小组体重减轻大约25%，而在高脂肪高糖类饮食的小鼠中，研究人员观察到了药物所带来的类似体重减轻效应。此外，研究者并不认为这种药物的代谢益处主要来自于机体体重的变化，实际上，对于几个测量结果而言，代谢变化会先于体重的明显改变。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00375-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS266637912100375X%3Fshowall%3Dtrue

目前研究人员已经在临床试验中调查了这种药物在治疗多种肿瘤类型上的安全性和有效性，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌等；一般而言，代谢疗法往往具有较小的副作用，其要比化疗、放疗甚至用于治疗癌症的新型免疫疗法更加安全。未来研究人员希望能对这种药物进行临床试验来观察其是否其会在过重或肥胖人群中诱发出相似的代谢益处和体重减轻效应。而剩下的一个问题就是该药物是否能长期安全使用，其并非是有种小分子，比如他汀类药物等，可以服用几十年，这种新型药物是一种特殊蛋白，因此随着时间的推移患者有可能会对其产生免疫反应，然而，研究人员仍然认为诸如此类疗法能在几周或几个月内产生潜在的影响效应。

许多考虑使用减肥手术的肥胖患者必须首先减轻一些体重从而确保手术更加安全；对于这类患者而言，在术前减去10%的体重或许是非常困难的，而这类新型疗法或能潜在作为帮助患者在减肥手术前减轻体重的桥梁，从而减少手术期间和术后并发症发生的风险。综上，本文研究结果表明，相关研究数据或许揭示了精氨酸分解作用在通过激活系统性的细胞自噬从而来调节能量代谢中具有意想不到的治疗作用，如今研究人员或许就能通过现成的药物来加以利用了。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yiming Zhang,Cassandra B. Higgins,Brian A. Van Tine，et al. Pegylated arginine deiminase drives arginine turnover and systemic autophagy to dictate energy metabolism, Cell Reports Medicine (2022). DOI:10.1016/j.xcrm.2021.100498