重新编程肿瘤微环境！强效半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin联合Keytruda具有增强的抗肿瘤活性!
来源：本站原创 2021-07-16 05:17
belapectin通过抑制半乳糖凝集素-3，调节肿瘤微环境，提高Keytruda抗肿瘤活性。
2021年07月16日讯 /生物谷BIOON/ --Galectin Therapeutics公司致力于开发以半乳糖凝集素蛋白为靶点的创新疗法。近日，该公司公布了1b期临床试验扩展队列的顶线临床数据。这是一项由研究者发起的临床试验，评估了强效半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）抑制剂belapectin联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗晚期转移性黑色素瘤患者和头颈癌患者。该研究的扩展队列入组的黑色素瘤患者预后非常差，9例患者中4例有脉络膜原发肿瘤、6例有肝转移。
来自扩展队列的数据显示，在晚期难治性和进展性疾病患者中，belapectin与Keytruda联合治疗疗效显著：在黑色素瘤患者中，疾病控制率（DCR）达到了56%，在头颈癌患者中DCR达到了40%。该研究中，没有报告被认为与belapectin相关、可能有关或可能相关的毒性。与先前公布的1期研究相似，联合用药观察到的毒性频率和严重程度低于单独使用Keytruda的预期毒性。
该研究的首席研究员Brendan Curti博士表示：“与最初的研究相比，这一扩展队列中的患者，肿瘤负担明显更高，我认为这些结果令人鼓舞。扩展队列的结果支持开展2期随机对照研究，以进一步评估并确认与单独使用Keytruda相比，belapectin与Keytruda联合治疗的益处和免疫效应。”
Galectin公司高级顾问、美国约翰霍普金斯医学院肿瘤学教授Ben Carson博士表示：“最近积累的大量数据表明半乳糖凝集素-3（Gal-3）在肿瘤微环境中刺激肿瘤进展所起的有害作用。最近，我们已经证实抑制半乳糖凝集素-3（Gal-3）可帮助改变这种微环境，从而潜在增强癌症免疫治疗的作用，同时减少副作用。有了这些新的临床数据，我强烈支持belapectin进入下一阶段的开发，以便为急需新疗法的癌症患者带来希望。”
belapectin（GR-MD-02）可增强癌症免疫疗法的抗肿瘤活性
belapectin（前称GR-MD-02）是Galectin Therapeutics公司的先导候选药物，这是一种基于碳水化合物的药物，可抑制半乳糖凝集素-3（Gal-3），该蛋白直接参与多种炎症、纤维化、恶性肿瘤。此前，美国FDA已授予belapectin快速通道资格（FTD）。目前，belapectin正在开发的项目包括：纤维化、癌症免疫治疗（组合疗法）、斑块型银屑病。
半乳糖凝集素-3（Gal-3）由肿瘤细胞和巨噬细胞产生，具有多种效应，包括：（1）促进肿瘤细胞的血管生成和转移；（2）促进巨噬细胞M2极化，增加趋化性以招募更多巨噬细胞，并增强Gal-3分泌；（3）减少T细胞受体信号，促进T细胞凋亡（细胞死亡），从而阻断对肿瘤细胞的免疫效应。
由于Gal-3对免疫系统的多重作用，Gal-3抑制剂可能与其他免疫疗法具有协同作用。临床前研究表明，belapectin与以下药物联合应用对多种类型肿瘤具有积极作用，包括检查点抑制剂（抗CTLA-4疗法[Yervoy]和抗PD-1疗法[Keytruda]）和T细胞激动剂（抗OX40疗法，在研）。
今年4月公布的1期研究结果显示，接受belapectin与Keytruda联合治疗，在50%（n=7/14）的晚期转移性黑色素瘤患者和33%（n=2/6）的头颈癌患者中观察到了客观缓解，这与已发表的Keytruda单药治疗的缓解率相比是有利的。并且与单独使用Keytruda相比，联合应用与较少的免疫介导不良事件相关。此外，对患者肿瘤组织的分析显示，与无应答者相比，应答者的单核细胞骨髓源性抑制细胞减少、效应记忆T细胞活化增加。此外，galectin-3阳性肿瘤细胞的基线表达增加与临床反应相关。这些数据证实了belapectin调节肿瘤微环境以促进Keytruda抗肿瘤活性的能力。
免疫治疗是许多癌症治疗的重大突破，但肿瘤诱导的免疫抑制可导致治疗抵抗。半乳糖凝集素-3是这种肿瘤诱导免疫抑制的一个重要驱动因素。这项临床研究证明，在PD-1抑制剂中加入半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin，可以使癌症患者受益。
belapectin与Keytruda联合治疗：1期临床研究疗效数据
此次公布的扩展研究中，共入组了9例黑色素瘤患者、5例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。与早期报道的1b期患者相比，扩展研究中的队列患者先前接受过大量的系统治疗，包括化疗、检查点抑制剂和细胞因子免疫治疗、手术和放射治疗（外部和放射性标记）。患者也有很高的转移负担，肺、软组织和肝脏是最常受累的器官。在9例黑色素瘤患者中，有4例患者的原发部位是脉络膜（眼部）肿瘤并且还发了肝转移。
研究中，患者治疗方案为：Keytruda根据药物标签给药，belapectin剂量为4mg/kg、每3周静脉输注一次、在输注Keytruda之后输注。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），在第85天对患者进行疗效评价。黑色素瘤患者的治疗周期中位数为4次（范围：3-15），头颈癌患者的治疗周期中位数为5次（范围：4-8）。
结果显示：（1）黑色素瘤患者中，有1例部分缓解、4例病情稳定、4例疾病进展，疾病控制率（DCR）为56%（n=5/9）；（2）头颈癌患者中，2例病情稳定、3例疾病进展，DCR为40%（n=2/5）。该研究中，belapectin与Keytruda联合治疗耐受性良好，安全。与Keytruda相关的最常见不良事件是1级（轻度）瘙痒（瘙痒），发生在6例患者中，这是Keytruda已知的和标签中的副作用。与Keytruda相关的第二常见不良事件是2级疲劳，发生在3例患者中。所有其他不良事件均为轻度（1级）。无3级及以上不良事件发生。与1期研究结果相似，与Keytruda相关的毒性，尤其是免疫介导的不良事件的发生频率和严重程度低于预期。没有不良事件被认为与belapectin有关。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
