PNAS解读！新型的抗体药物真能帮助有效减肥吗？

2020年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Antibody-mediated activation of the FGFR1/Klothoβ complex corrects metabolic dysfunction and alters food preference in obese humans”的研究报告中，来自路易斯安那州立大学潘宁顿生物医学研究中心等机构的科学家们通过研究发现，一种以机体关键代谢调节子之一为作用靶点的实验性抗体药物或能帮助肥胖人群在短期内减肥。

这是一项来自早期研究的结果，研究人员测试了这种注射性药物，其模拟了名为成纤维细胞生长因子21（FGF21）的天然激素的作用效果，在机体中，FGF21能帮助控制新陈代谢、热量的燃烧和食物的摄取。研究者发现，通过一次注射就能刺激过重和肥胖个体机体的代谢改善，而且这种效应能够持续长达两个月时间；平均而言，一周后人们就可以开始摄入较少的热量了，同时其机体中有益胆固醇的水平还会增加，而有害胆固醇、胰岛素和甘油三酯的水平都会下降。除此之外，参与者对食物的偏好开始从甜食中转移了，而且其体重会成功下降几磅，尽管这种现象只是暂时的。

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研究者表示，这项研究非常有意思，但他们同时也强调这仅仅是初步研究结果；Donna Ryan教授说道，这项研究的目的是为了确定药物的作用剂量并获得概念验证的想法，如果要证明这种抗体是安全有效的，还需要进行更多研究，而这或许将是一个长期、困难和昂贵的项目。研究人员指出了未来更大的研究前景，即肥胖药物的开发领域存在“兴奋点”，目前他们正在研究机体多种分子调节代谢的分子机制，并试图将这些分子用作药用目的，2014年在美国获批的注射性药物Saxenda就是一个例子。

研究者表示，FGF21是一种激素，其能通过刺激脂肪组织、肝脏、胰腺和中枢神经系统中特定受体的表达来帮助控制机体的代谢，此前研究结果表明，携带FGF21基因特定突变的个体往往更喜欢吃甜食，而且与喜欢摄入碳水化合物。此外，肥胖、2型糖尿病或非酒精性脂肪肝患者机体的血液中FGF21会表现出较高的水平，这或许就表明其可能已经对这种激素产生了一定的抗性，这就类似于人们对胰岛素产生了抗性。

研究人员还尝试通过修饰FGF21来利于机体的新陈代谢，但这种蛋白质从体内清除地过快就不会发挥一定用处，为此，研究人员在实验室中开发出了一种工程化的抗体来模拟这种激素，在最初的测试中，研究人员招募了60名过重和肥胖成年人进行研究，随机将其分为单次注射的抗体组和安慰剂组，在大约一周时间内，研究人员让参与者呆在研究中心并按照控制进行饮食，一周结束后，给予抗体药物的参与者要比安慰机组参与者减掉更多的体重，平均会减重大约2磅多。

一旦参与者回家后，其体重就会很快恢复过来，然而，其机体胆固醇、甘油三酯和血糖的水平改善地更为持久一些，研究人员还发现了一种名为脂联素(adiponectin)的激素会出现持续性的增长，脂联素能够帮助机体调节血糖并分解脂肪酸。研究者表示，对抗体药物的希望并不真正在于帮助减肥，而是其能作为一种可能性的治疗方法，通常用来治疗与肥胖相关的代谢性疾病。以非酒精性脂肪肝为例，患者机体的脂肪会在肝脏中堆积，有时候就会引起肝硬化发生，而FGF21似乎能帮助清除肝脏中的脂肪。

这项研究中，研究人员指出了关于食物偏好的发现，而且本文研究与此前研究结果均表明，刺激FGF21受体或能抑制人们对甜食和酒精的欲求度，如果这种效果成立的话，或许就有望帮助减肥。研究者表示，在这项研究中，参与者并未出现重大的副作用，给予抗体治疗的一些人会出现恶心、腹泻或便秘，但随着时间的推移，重复注射的安全性和有效性仍然未知。如果这种方法在未来研究中确实能够成功的话，那么患者的治疗费用或许最终会成为一个问题，现有的抗体药物非常昂贵，目前研究者也并不清楚这种实验性的药物到底需要多久给患者注射一次。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Amos Baruch， Chin Wong，Leslie W. Chinn， et al. Antibody-mediated activation of the FGFR1/Klothoβ complex corrects metabolic dysfunction and alters food preference in obese humans， Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI：10.1073/pnas.2012073117

【2】Could an antibody drug help you shed pounds？

by Amy Norton， Healthday